Приглашаем посетить сайт
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПЛАЗМЕННЫХ ФАКТОРОВ СВЁРТЫВАНИЯ
Плазменные факторы свёртывания крови - различные компоненты плазмы, реализующие образование сгустка крови.
Недостаточность плазменных факторов свёртывания может
быть изолированной или комбинированной.
Изолированная недостаточность
Фактор I (фибриноген, превращающийся в фибрин под влиянием тромбина). Недостаточность фактора I - см. Дисфибриногенемии, Приложение 2. Наследственные болезни: /сортированные фенотипы.
Фактор II (протромбин; активная форма - фактор Па, или тромбин, образуется под влиянием фактора Ха, мембран тромбоцитов и других клеток, Са2
и фактора Va). Недостаточность фактора II (* 176930, Ilpll-ql2, дефект гена F2, R) приводит к развитию диспротромбинемии и гипопротромбинемии. Клинически: геморрагический диатез.
Фактор III (тканевой фактор, или тромбопластин, запускает внешний механизм свёртывания крови путём активации фактора VII с образованием фактора Vila). Единственный фактор свёртывания, изолированная врождённая недостаточность которого в литературе не описана (см. ниже Недостаточность фактора CAR).
Фактор IV (ионы кальция). Недостаточность фактора IV - см. Гипокальциемия.
Фактор V (проакцелерин; активированная тромбином форма - акцелерин, участвующий в активации протромбина путём образования рецептора к сериновой протеазе фактора Ха на поверхности тромбоцитов). Недостаточность фактора приводит к развитию редко встречаемой парагемофи-лии (болезнь Оврена, {{}} 227400, Iq23, дефект гена F5, р), по клиническим проявлениям аналогичной гемофилии (см. Гемофилия); гетерозиготы имеют уменьшенное содержание фактора V, но у них отсутствует склонность к кровотечениям; точечная мутация гена фактора V (фактор улейден) -фактор риска венозных тромбозов.
Фактор VII (проконвертин). Недостаточность может быть врождённой или приобретённой
Врождённая недостаточность фактора VII (*227500, 13q34, дефект гена F7, р) протекает с пурпурой и кровоточивостью слизистых оболочек
Приобретённая недостаточность фактора VII (возникает при гиповитаминозе К, в период новорождённости, при введении протромбинопенических препаратов). ПримЕчание. Гипопроконвертинемия также известна как болезнь Александера (В. Alexander). Другая болезнь Александера (Alexander WS) - одна из лейкодистрофий (203450, см. nl).
Фактор VIII (антигемофильный фактор; участвует в образовании комплекса с фактором IХа, тромбоцитами, Са2+, приводящего к активации фактора X). Недостаточность фактора VIII приводит к развитию классической гемофилии А у мужчин (см. Гемофилия). Недостаточность мультимерных форм фактора VIII-фон Виллебранда (VIII:R, ффВ), необходимых для агрегации тромбоцитов, приводит к развитию болезни фон Виллебранда (см. Болезнь фон Виллебранда).
Фактор IX (Крйстмаса фактор; активная форма - фактор 1Ха). Недостаточность приводит к развитию гемофилии В (см. Гемофилия).
Фактор X (Стюарта фактор, Стюарта-Прауэр фактор, активная форма - фактор Ха). Недостаточность фактора X (*227600, 13q34, p) характеризуется снижением активности внутреннего и внешнего путей активации свёртывания крови, повышением ПВ и ЧТВ. Клинически проявляется геморрагическим диатезом и спонтанными абортами. Синдром Скотта (262890, р) клинически проявляется также, но развивается вследствие дефекта рецепторов тромбоцитов к фактору X.
Фактор XI (плазменный предшественник тромбопластина; активная форма - фактор Х1а, сериновая протеаза, превращающая фактор IX в фактор 1Ха). Недостаточность фактора XI (*2G4900, 4q35, дефект гена F11, р) приводит к геморрагическому синдрому.
Фактор XII (фактор Хагемана; активная форма - фактор ХПа, активирует факторы VII и XI). Недостаточность фактора Хагемана (*234000, 5q33-qter, дефект гена HAF, р) проявляется увеличением времени свёртывания, ЧТВ, но кровотечения наблюдают редко.
Фактор XIII (Лаки-Лорана фактор; фибринстабилизирую-щий фактор; активная форма [активированная тромбином] -фактор ХШа) стабилизирует фибриновый сгусток, образуя нерастворимый фибрин. Состоит из 2 субъединиц - А и В. Недостаточность фактора XIII может проявляться недостаточностью субъединицы А (* 134570,6р25-р24,R) - геморрагический диатез, олигоспермия у гомозиготных мужчин, гемартрозы; недостаточностью субъединицы В (*134580, Iq31.2-q32.3, р) - геморрагический диатез.
Изолированная недостаточность других факторов
Недостаточность кофактора 2 (* 142360, лейсерпин 2,22qll, дефект гена HCF2, R). Клинически: ДВС, тромбофилия.
Недостаточность тромбоцитарного фактора 3 (173450,R). Клинически: геморрагический диатез. Лабораторно: врождённая недостаточность фосфолипидов тромбоцитарной мембраны.
Недостаточность белка С (*176860, 2ql3-ql4, дефект гена PROC, R). Белок С - синтезируемый в печени зимоген витамин К зависимого фактора, селективный ингибитор факторов VIII:C и Va; в гомозиготном варианте его недостаточность вызывает молниеносную пурпуру новорождённых, обычно с летальным исходом; в гетерозиготном - приводит к возрастанию частоты венозных тромбозов с последующими тромбоэмболическими осложнениями и может предрасполагать к некрозам кожи у больных, получающих непрямые антикоагулянты без сопутствующего назначения гепарина.
Недостаточность белка S (* 176880, 3pll.l-ql 1.2, дефект гена PROS1, 90. Белок S - витамин К зависимый ко-фермент активированного протеина С. Может существовать в свободной или связанной (с С4Ь-связывающим белком, 120830) форме. Клинически проявляется, как недостаточность протеина С, в сочетании с остеопенией и компрессионными переломами позвонков.
Недостаточность фактора CAR (114650, R). Клинически: геморрагический диатез. Лабораторно: дефект образования тромбопластина и недостаточность фактора CAR. Примечание. CAR - аббревиатура итальянской семьи, в которой впервые обнаружили этот фактор.
Недостаточность фактора Флетчеров (*229000, р) проявляется отсутствием геморрагического диатеза, нормальными показателями свёртывания при повышенном ЧТВ. Примечание: Флетчеры - семейство, в котором впервые обнаружен данный фактор.
Недостаточность а-ингибитора плазмина (*262850, антиплазмин, 17pter-pl2, дефект гена PLI, р). Клинически: геморрагический диатез.
Недостаточность плазминогена (* 173350, 6q26, дефект гена PLG, R) проявляется тромбофилией.
Комбинированная недостаточность
Недостаточность плазменных факторов свёртывания множественная (*277450, витамин К зависимый коагуляционный дефект, р) - недостаточность затрагивает факторы II, VII, IX и X, а также белки S и С. Клинически: геморрагический синдром, гипоплазия носа и дистальных фаланг пальцев.
Тип I (227310, р) проявляется геморрагическим диатезом вследствие недостаточности факторов V и VIII в сочетании с нормальным содержанием белков S и С.
Тип II (134510, R) проявляется геморрагическим диатезом вследствие недостаточности факторов VIII и IX.
Тип IV (134430, R) проявляется геморрагическим диатезом вследствие недостаточности факторов VII и VIII.
Тип V (134520, R) проявляется геморрагическим диатезом (повышение ЧТВ) вследствие недостаточности факторов VIII, IX и XI.
Тип VI (134540, R) проявляется геморрагическим диатезом вследствие недостаточности факторов IX и XI.
См. также Гемофилия, Болезнь фон Виллебранда, Тромбоцитопе-ния, Тромбоцитопатия
D68.2 Наследственный дефицит других факторов свёртывания
114650 Недостаточность фактора CAR
134430 Комбинированная недостаточность плазменных факторов свёртывания, тип IV
134510 Комбинированная недостаточность плазменных факторов свёртывания, тип II
134520 Комбинированная недостаточность плазменных факторов свёртывания, тип V
134540 Комбинированная недостаточность плазменных факторов свёртывания, тип VI
142360 Недостаточность гепарина кофактора 2
173350 Недостаточность плазминогена
173450 Недостаточность тромбоцитарного фактора 3
176860 Недостаточность белка С
176880 Недостаточность белка S
176930 Недостаточность фактора II
227310 Комбинированная недостаточность плазменных факторов свёртывания, тип I
227400 Парагемофилия
227500 Недостаточность фактора VII
227600 Недостаточность фактора X
229000 Недостаточность фактора Флетчеров ч 234000 Недостаточность фактора Хагемана
262850 Недостаточность <х2-ингибитора плазмина
264900 Недостаточность фактора XI
277450 Недостаточность плазменных факторов свёртывания множественная
Bauer KA: Hypercoagulability - a new colactor in the protein С anticoagulant pathway. New Eng. J. Med. 330: 566-567, 1994; Brenner В et al: Hereditary deficiency all vitamin K-dependent procoagulants and anticoagulants. Brit. J. Haemal. 75: 537-542, 1990; Cui J et al: Fatal haemorrhage and incomplete block to embryogenesis
in mice lacking coagulation factor V. Nature 384: 66-68, 1996; Komp DM: 'Car factor' deficiency revisited. Pediat. Res. 9: 184-189, 1975; Menger H et al: Vitamin К deficiency embryopathy: a phenocopy of the warfarin embryopathy due to a disorder of embryonic vitamin К metabolism. Am. 3. Med. Genet. 72: 129-134, 1997; Messier TL et al: Factor X Stockton: a mild bleeding diathesis associated with an active site mutation in factor X. Blood Coagulation Fibrinolysisl: 5-14, 1996; Minkoff IM et al: Bleeding disorder due to an isolated platelet фактор 3 insufficiency. Arch. Intern. Med. 140: 366-367, 1980; Nichols WC et al: Linkage of combined factors V and VIII deficiency to chromosome 18q by homozygosity mapping. J. Clin. Invest. 99: 596-601, 1997; Rosenthal RL et al: Plasma thromboplastin antecedent (РТА) deficiency: clinical, coagulation, therapeutic and hereditary aspects of a new hemophilia-like disease. BloodlO: 120-131, 1955; Sadler JE: Combined factors V and VIII deficiency climbs onto the map. J. Clin. Invest. 99: 555-556, 1997; Stout JQ et al: Scott syndrome erythrocytes contain a membrane protein capable of mediating Ca(2+)-dependent transbilayer migration of membrane phospholipids. /. Clin. Invest. 99: 2232-2238, 1997; Tamary H et al: Ala244Val is a common, probably ancient mutation causing factor VII deficiency in Moroccan and Iranian Jews. Thromb. Haemost. 76:283-291, 1996