Приглашаем посетить сайт
АКРОМЕГАЛИЯ И ГИГАНТИЗМ
Акромегалия - прогрессирующее увеличение размеров кистей, стоп, нижней челюсти, грудной клетки, внутренних органов вследствие чрезмерной секреции СТГ. Развивается по завершении окостенения эпифизарных хрящей. У детей (до завершения остеогенеза) развивается гипофизарный гигантизм.
Продуцирующая СТГ аденома гипофиза
Часто аденома вызывает разрушение турецкого седла, что и наблюдают на рентгенограмме черепа в боковой проекции; в других случаях для визуализации опухоли используют КТ или МРТ; иногда опухоль не визуализируется
Гистология: как правило, ацидофильные аденомы
Иммуноцитохимия: соматотрофные клетки
Наследуемые и семейные формы:
соматотрофинома (* 102200, ген SMTN, Ilql3, R): сочетание акромегалии и гигантизма с acanthosis nigricans, галактореей
Розенталя-Клопфера синдром (*102100, R): сочетание акромегалии и гигантизма с пахидермией складчатой (мощные складки кожи шеи и затылка)
Акромегалоидного лица синдром (* 102150,R): утолщённые губы, веки, брови и складки слизистых оболочек, большой нос картошкой
Мутации гена SMTN(l Iql3): развиваются соматотрофинома и последующая акромегалия
Синдром Сотоса("\ 17550, спорадические случаи): умеренная неврологическая и психическая симптоматика, ускоренный рост с чертами акромегалии, высокое содержание в крови валина, лейцина и изолейцина
Гигантизм вследствие избыточной секреции соматолиберина (139190, 20qll.2, ген GHRF, R).
Избыточная секреция СТГ вызывает изменения в костях, мягких тканях, сказывается на метаболизме
У детей и подростков избыточная секреция СТГ стимулирует линейный рост длинных трубчатых костей (гипофизарный гигантизм). Скорость роста превышает физиологические границы, однако он сравнительно пропорционален
Рост мягких тканей и непропорциональное увеличение костей у взрослых вызывают отклонения, изменяющие внешность больного: увеличение кистей и стоп (особенно кончиков пальцев), огрубение черт лица, толстые кожные складки, лобные и носогуб-ные морщины, увеличение носа и нижней челюсти, прогнатизм, появление промежутков между зубами
Органомега-лии (увеличение сердца, лёгких, печени, селезёнки, почек), утолщение кожи и интерстициальный отёк с опуханием и уплотнением мягких тканей
Туннельные синдромы; особенно часто развивается синдром запястного канала
Остеоартроз
(поражаются как периферические суставы, так и позвоночник, проявляется крепитацией, на ранних стадиях - гипермобильностью, на поздних - ограничением движений в суставах)
Поражение мышц (проксимальная мышечная слабость, судороги)
Синдром Рейно (25%).
Снижение толерантности к глюкозе, клинически выраженный диабет наблюдают у 10% больных
Гиперфосфатемия вызвана увеличением канальцевой реабсорбции фосфатов (эффект СТГ)
Гиперкальциурия
Исследование синовиальной жидкости не выявляет признаков воспаления (концентрация лейкоцитов <2000 в 1 мкл, нейтрофилов <25%)
КФК сыворотки крови не изменена.
Рентгенография черепа
повышенная пневматизация придаточных пазух носа
утолщение кортикального слоя костей свода черепа
турецкое седло: расширение и углубление гипофизарной ямки
Рентгенография суставов
сужение суставной щели
кистозные изменения эпифизов с формированием остеофитов
клочкообртность дистальных фаланг
штриховые тени
следы отложения пирофосфата кальция в тканях сустава
Рентгенография позвоночника
расширение тел позвонков
оссификация связок позвоночника.
Электромиография - без патологии
Офтальмологическое исследование: сужение полей зрения.
Диагноз определяют клинические проявления. Изменения содержания СТГ и/или соматомедина С в крови подтверждают диагноз.
Содержание СТГ определяют утром (в постели)
Уровень выше 10 нг/мл свидетельствует в пользу акромегалии
У здоровых людей через 1-2 ч после приёма 100 г глюкозы содержание СТГ становится ниже 5 нг/мл. У больных с акромегалией этого не происходит, но возможно парадоксальное повышение СТГ. Если базальный уровень СТГ значительно повышен (например, более 30-50 нг/мл), как это часто наблюдают при акромегалии, тест подавления секреции СТГ глюкозой не проводят.
Соматомедин С. Содержание часто повышено у больных акромегалией с нормальным или пограничным уровнем СТГ.
Транссфеноидальная резекция аденомы
Различные виды внешнего облучения - рентгенотерапия, телегамматерапия гипоталамо-гипофизарной области, облучение гипофиза протонным пучком - очень медленно снижают уровень СТГ; возможно отсутствие эффекта в течение 3-10 лет от начала лечения, в некоторых случаях нормализации вообще не происходит
Большие дозы эстрогенов (изолированно или в сочетании с андрогенами) снижают секрецию СТГ
Бромокриптин в начальной дозе 2,5 мг 4 р/сут перед едой с -постепенным увеличением (средняя суточная доза 20-30 мг) -при галакторее, в качестве предоперационной подготовки и после лучевой терапии
Октреотид по 0,05-1 мг п/к 2-3 р/сут
при отсутствии эффекта или невозможности проведения операции, лучевой терапии или применения бромокриптина
В перспективе - препараты соматостатина длительного действия
НПВС - при поражении суставов. Противопоказания. Бромокриптин противопоказан при эссенциальном и семейном треморе, хорее Хантингтона, тяжёлой форме артериальной гипертёнзии, эндогенных психозах, повышенной чувствительности к алкалоидам спорыньи.
Следует соблюдать осторожность при назначении бромокриптина водителям транспорта, при язве желудка
Следует соблюдать особую осторожность при назначении октреоти-да при сахарном диабете, нарушении фунrций почек, холелитиазе.
Бромокриптин несовместим с алкалоидами спорыньи, алкоголем
Блокаторы дофаминовых рецепторов (например, производные фенотиазина) ослабляют эффекты бромокриптина
Эритромицин повышает концентрацию бромокриптина в плазме крови
Октреотид изменяет эффекты пероральных противодиабетических средств, глюкагона, инсулина.
См. также Аденома гипофиза
Е22 О Акромегалия и гипофизарный гигантизм
102150 Синдром акромегалоидного лица
102100 Синдром
Розенталя- Клопфера
102200 Соматотропинома
117550 Синдром
Сотоса
Rosenthal JW, Kloepfer HW: An acromegaloid, cutis verticis
gyrata, corneal leukoma syndrome. Arch. Ophlhal. 68: 722-726, 1962;
Sotos JF et ai: Cerebral gigantism in childhood: a syndrome of excessively
rapid growth with acromegalic features and a nonprogressive neurologic
disorder. New Eng. J. Med. 271: 109-116, 1964