Приглашаем посетить сайт
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦХАЙМЕРА
Болезнь Альцхаймера - первичное дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее обычно после 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности. Различают раннее (до 65 лет - тип II) и позднее (после 65 лет - тип I) начало заболевания. Диагноз устанавливают на основании клинической картины после исключения всех клинически сходных заболеваний. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибрил-лярных сплетений.
Частота болезни Альцхаймера значительно увеличивается с возрастом, поражая 0,02% лиц 30-59 лет, 0,03% - 60-69 лет, 3,1% -70-79 лет, 10,6% - 80-89 лет. Преобладающий пол - женский.
Полагают, что основное значение имеет генетическая предрасположенность
Семейный анамнез - 50% случаев
Мутации. При болезни Альцхаймера найдены дефекты следующих генов
Предшественник белка А4 амилоида р (104760, 21q21.3-q22.05, ген АРР, 6 дефектных аллелей, R)
Аполипопротеин Е({{}}107741, I9ql3.2, генАРОЕ, R)
ЛД2(от: AlzheimerDisease, 104310. 19cen-ql3.2,R)
Пресенилин-1 (104311, 14q24.3, ген PSENl [AD3], R)
Пресени-лин-2 (600759, Iq3l-q42, ген PSEN2 [AD4, STM2].R) МД5(*602096, хр. 12)
ВМН(блеомицин гидролаза, 602403, 17qll.2, предрасположенность к развитию болезни Альцхаймера)
Дефекты митохондри-альной ДНК найдены примерно у 50% больных (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование).
Достоверные 4 Пожилой возраст (после 65 лет частота случаев утраивается каждые 10 лет)
Болезнь Альцхаймера в семейном анамнезе
Наличие дефектного аллеля Е4 гена аполипо-протеина Е
Синдром Дауна
Возможные
ЧМТ в анамнезе
Заболевания щитовидной железы в анамнезе
Возраст матери старше 30 лет при рождении ребёнка
Депрессивные эпизоды в анамнезе
Низкий уровень образования
У некурящих риск возникновения заболевания выше, чем у курящих
Спорные
Частые стрессовые ситуации
Высокое содержание алюминия в питьевой воде
Алкоголь
Монотонная работа нетворческого характера
ЛС (НПВС, эстрогены, назначаемые при менопаузе) могут снижать риск заболевания болезнью Альцхаймера.
Болезнь Альцхаймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез: все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При болезни Альцхаймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки - отложения В-Амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитоскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при болезни Альцхаймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего волокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, в особенности холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию.
Диагностические критерии
Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение
Деменция
Расстройства памяти. На ранних стадиях болезни характерна фиксационная амнезия; в дальнейшем нарушается как кратковременная, так и долговременная память. Возможны конфабуляции
Снижение интеллекта
Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипность мышления, снижение уровня суждений)
Нарушение высших корковых функций (афазия, апраксия, алексин, аграфия, акалькулия, агнозия)
Снижение критики к своему психическому состоянию. На ранних стадиях заболевания критическое отношение частично сохраняется, вследствие чего возможны развитие депрессии, суицидальные тенденции
Изменения личности - заострение или разрушение преморбидных черт характера
Дезориентация в месте, времени, собственной личности (проявляется на ранних стадиях болезни)
Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, неугомонности, суетливости, неусидчивости
Социально-трудовая дезадаптация
Исключение соматических заболеваний, сопровождающихся синдромом деменции
Отсутствие связи расстройств с каким-либо другим психическим заболеванием
Заболевание может сопровождаться делирием, бредом, галлюцинациями
Возможные поздние признаки - судорожные припадки, мышечные клонические судороги, экстрапирамидные нарушения.
Лабораторные
Кровь (развёрнутый клинический и биохимический анализы крови, содержание витамина В12 и фолиевой кислоты)
Исследование функции щитовидной железы
Реакция фон Вассермана и анализ крови на ВИЧ
Специальные
ЭКГ -исключают аритмии
ЭЭГ - диффузное замедление сигнала
КТ, МРТ - атрофия коры, увеличение полостей желудочков. Исключают нормотензивную гидроцефалию, инфаркты, субдуральные гематомы, опухоли
Определение повышенного содержания В-Амилоида в цереброспинальной жидкости
Чрезмерное расширение зрачков при введении мидриатиков
Определение дефектного аллеля Е4 гена АроЕ. Дифференциальная диагностика
Заболевания ЦНС (церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, суб-дуральная гематома, нормотензивная гидроцефалия, опухоль мозга)
Системные заболевания (эндокринные расстройства и нарушения обмена)
Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты
Инфекции (ней-росифилис, туберкулёз, менингиты, вирусный энцефалит, ВИЧ-инфек-ция)
Гепатолентикулярная дегенерация
Саркоидоз. Исключение связи с другим психическим заболеванием
Депрессия
Шизофрения
Олигофрения.
Специфического лечения нет. Следует применять минимальное количество ЛС вследствие плохой переносимости.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Такрин 10-40 мг 4 р/сут или амиридин 10-20 мг 1-3 р/сут. Длительность курсового лечения - не менее 2 мес.
Антидепрессанты - при депрессивном синдроме
Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, тразодон).
Модуляторы глутаматергической системы (акатинол меман-тин 10 мг 2 р/сут в течение 2 мес).
Церебролизин 5-10 мл в/в в течение 20-25 дней.
Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофено-на) - при бредовых и галлюцинаторных расстройствах. Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных.
Карбамазепин 100 мг 2-3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии.
Не следует назначать ЛС с холиноблокирующей активностью (например, ТАД, антигистаминные средства).
FOO
Деменция при болезни Альцхаймера (G30.-0
FOO.O
Деменция при болезни Альцхаймера с ранним началом (G30.0+)
F00.1
Деменция при болезни Альцхаймера с поздним началом (G30.1+)
F00.2
Деменция при болезни Альцхаймера, атипичная или смешанного типа (G30.8+)
F00.9
Деменция при болезни Альцхаймера неуточнённая (G30.9+)
104310 Болезнь Альцхаймера 2
104311 Болезнь Альцхаймера 3
104760 Болезнь Альцхаймера 1
107741 Позднее начало и спорадические случаи болезни Альцхаймера
600759 Болезнь Альцхаймера 4
602096 Болезнь Альцхаймера 5
Hardy J: The Alzheimer family of diseases: many etiologies, one pathogenesis, PNAS94: 2095-2097,1997; Hutchin T, Cortopassi G: A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer disease. PNAS92: 6892-6895, 1995