Приглашаем посетить сайт
Китрил
Действующее вещество
Гранисетрон* (Granisetron*)
Латинское название
Kytril
АТХ:
A04AA02 Гранисетрон
Фармакологические группы:
Противорвотные средства
Серотонинергические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
R11 Тошнота и рвота
Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпуска
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) | 1 мг |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; лимонной кислоты моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций |
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) | 1 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; гипромеллоза 3 mPas (гидроксипропилметилцелюлоза); лактозы моногидрат; магния стеарат; натрия крахмалгликолат | |
| состав пленочной оболочки: опадрай YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана дикосид E171, макрогол 400, полисорбат 80) |
Описание лекарственной формы
Раствор: прозрачная бесцветная жидкость.
Таблетки: таблетки треугольной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «К1».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противорвотное.
Фармакокинетика
Всасывание — быстрое и полное (несколько медленнее при в/м введении), прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность при пероральном приеме снижается до 60% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax при приеме внутрь — 5,99 нг/мл, при в/в введении — 63,8 нг/мл.
Распределяется в плазме и в эритроцитах. Объем распределения составляет 3 л/кг. Связывание с белками плазмы — 65%.
Быстро метаболизируется в печени путем N-деметилирования, окисления и конъюгации при участии цитохрома P450 (изофермент CYP3A4). Образующиеся метаболиты обладают антисеротониновой активностью.
T1/2 при в/в введении составляет 9 ч, и при пероральном введении — 6,23 ч с широкой индивидуальной вариабельностью.
Выводится с мочой и калом в основном в виде метаболитов; в неизмененном виде с мочой выводится, в среднем, 12% дозы и 47% — в виде метаболитов.
При в/м назначении фармакокинетические параметры практически не отличаются.
Фармакодинамика
Гранисетрон является селективным антагонистом 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва (n.vagus) и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом.
Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Показания
Раствор для инъекций: терапия и профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химио- и лучевой терапии у взрослых и детей старше 2-х лет, а также послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.
Таблетки: терапия и профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химио- и лучевой терапии у взрослых и детей старше 12 лет.
Противопоказания
повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата;
лактация.
С осторожностью:
частичная кишечная непроходимость;
беременность.
Эффективность и безопасность таблеток не установлена для детей до 12 лет и раствора для инъекций — для детей до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщинам во время беременности Китрил назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Китрил не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились. Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет. Следует прекратить кормление грудью на время приема препарата.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений; редко — изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость; редко — тревога, беспокойство, головокружение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, повышение или снижение АД.
Взаимодействие
Китрил не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с циметидином и лоразепамом и другими ЛС. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для анестезии не проводилось, но Китрил хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
Индукторы и ингибиторы печеночных ферментов могут оказывать влияние на период полувыведения и клиренс гранисетрона.
Эффективность Китрила может быть усилена в/в введением ГКС (например 8–20 мг дексаметазона или 250 мг метилпреднизолона).
Инфузионный раствор Китрила не следует смешивать с другими препаратами.
Передозировка
Специфический антидот для Китрила не известен. Лечение симптоматическое. Применение 38,5 мг гранисетрона в виде однократной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.
Способ применения и дозы
Тошнота и рвота при цитостатической терапии
Взрослые
Для профилактики возникновения тошноты и рвоты:
- в/м 3 мг/3 мл за 15 мин до начала цитостатической химио- или лучевой терапии;
- в/в струйно 3 мг/3 мл (в течение не менее 30 с) в неразведенном виде или после разведения 3 мг в 15 мл воды для инъекций или в/в капельно в 20–50 мл инфузионного раствора (не менее 5 мин) до начала цитостатической химио- или лучевой терапии.
Курс профилактического лечения — до 5 дней. В большинстве случаев однократного применения Китрила достаточно для контроля тошноты и рвоты в течение 24 ч.
Для лечения используются те же дозы Китрила, что и для профилактического приема. В случае необходимости возможно повторное дополнительное в/в введение с интервалом не менее 10 мин.
Внутрь по 1 мг 2 раза в день или 2 мг 1 раз в сутки не более 7 дней. При этом первая доза должна быть принята за 1 ч до введения химиопрепаратов или проведения лучевой терапии, вторая — через 12 ч после первой.
Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.
Дети
В/в капельно (детям старше 2-х лет) однократно, в дозе 40 мкг/кг (но не более 3 мг/сут) в 10–30 мл инфузионного раствора в течение не менее 5 мин. Профилактический прием должен быть завершен до начала химиотерапии. В случае необходимости возможно одно дополнительное применение Китрила в той же дозе (до 3 мг) в течение 24 ч.
Внутрь (детям старше 12 лет) 1 мг 2 раза в сутки, первую дозу за 1 ч до начала химиотерапии, вторую через 12 ч после первой.
Послеоперационная тошнота и рвота
Однократно 1 мг в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида в/в струйно медленно (в течение не менее 30 с) до начала индукционной анестезии или во время появления тошноты и рвоты. Максимальная суточная доза — 2 мг.
Китрил не применяется для лечения и профилактики тошноты и рвоты после оперативных вмешательств у детей.
Коррекции дозы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью и пожилых больных не требуется.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Для получения инфузионного раствора содержимое ампулы растворяют в стерильном растворе (0,9 или 0,18% раствор хлорида натрия, 4 или 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор лактата натрия или 10% раствор маннитола) до получения объема от 20 до 50 мл; использование других растворов не допускается. Рекомендуется готовить раствор непосредственно перед введением. Готовый раствор можно использовать в течение 24 ч, если он находится в асептических условиях, при комнатной температуре, в защищенном от попадания прямых солнечных лучей месте.
Особые указания
Так как Китрил может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 30 °C.