Приглашаем посетить сайт

Большая медицинская энциклопедия (1970)
КАМФОРА

КАМФОРА

КАМФОРА, Camphora (Ф VII), кетон би-циклического терпена, имеющий следующую структурную формулу: с-сн» н,с н₂с

сн,

сн Белое кристаллическое вещество, зернисто-волокнистого. излома, характерного запаха. Плавится при 175°, кипит при 204°, возгоняется уже при обыкновенной темп. К. мало' растворима в воде (1 : 840), хорошо - в 90%-ном спирте (1 : 1), легко-в эфире, хлороформе, жирах и эфирных маслах. При растирании с фенолом, ментолом, хлоралгидратом образует густые жидкости. Естественная, так наз. японская (иначе-лавровая) К. вращает плоскость поляризации вправо. Она добывается путем дестиляции с водой из древесины и листьев камфорного дерева- Cinnamomum Camphora, seu Lauras Camphora L. (сем. Lauraceae). Камфорное дерево произрастает и разводится на юго-востоке Азии, гл. обр. на юге Японии и на острове Формозе; разводится также в климатически соответствующих областях Африки и Америки. Окончательная очистка К. производится путем возгонки. В нек-рых эфирных маслах (напр. в Tanacetum vulgare) находится левовращающий изомер К. В наст. время К. получается также синтетически из содержащегося в скипидаре бициклического углеводорода пинена.Синтетическая К.представляет собой рацемическую, оптически недеятельную форму. Согласно экспериментальным данным все три изомера К. в химически чистом виде фармакологически весьма близки, но до сих пор официналыюй остается лишь естественная правовращающая К.; синтетическая камфора употребляется гл. обр. для технических целей. М е с т н о на кожу и слизистые К. производит умеренно раздражающее действие, вызывая гиперемию, а при длительном воздействии-воспаление. Гиперемия сопровождается чувством жжения, интенсивнее выраженным при действии К. на слизистые. Малые концентрации К. вначале вызывают ощущение холода, что объясняется возбуждением специфических нервных окончаний, т. к. t° кожи при этом вследствие гиперемии даже повышена. Вслед за явлениями раздражения К. дает нек-рую анальгезию. К. имеет жгучий вкус и, раздражая слизистую рта, вызывает слюнотечение. Малые дозы, умеренно раздражая слизистую желудка, вызывают ощущение внутренней теплоты. Появляющаяся при этом гиперемия кожи имеет повидимому рефлекторный характер. Умеренное раздражение К. слизистой желудка дает повод применять малые дозы ее при диспепсии. Большие дозы способны вызывать рефлекторную рвоту. К. обладает дезинфицирующими свойствами, по силе далеко уступающими однако группе фенола. В растворе К. лейкоциты теряют способность к движению.-К. хорошо всасывается слизистыми вообще и кишечной в частности; однако концентрация ее в крови при приеме per os не достигает высокого уровня вследствие сравнительно быстрой нейтрализации К. в организме. Лишь ничтожная часть К. выводится в неизмененном виде через легкие (камфорный запах выдыхаемого воздуха после приема больших доз), большая же часть ее быстро окисляется в т.н. камфероль С₁₀Н₁₆О₂ (иначе--оксикамфора), легко выделяющийся почками в виде фармакологически недеятельной камфо - глюкуроновой к-ты; некоторая часть камфоры выводится повидимому в виде урамидо-камфо-глюку-роновой кислоты. При резорптивном действии К. возбуждает центральную нервную систему. Возбуждение высших псих, центров после приема терап. доз К. обнаруживается психо-физ. испытаниями по методу Крепелина (W. Stross); однако по силе подобного действия К. уступает кофеину. Незначительность действия К. на псих, центры сказывается в том, что при назначении терап. доз ее с целью возбуждения жизненных центров продолговатого мозга нет нежелательных побочных симптомов (бессонница и пр.) со стороны высших центров головного мозга. Токсические дозы К. помимо явлений возбуждения коры (бред, двигательное возбуждение, эпи-лептиформные судороги кортикального происхождения) вызывают также нек-рые симптомы угнетения высших центров (спутанность и потеря сознания). В продолговатом мозгу возбуждающее действие К. проявляется гл. обр. на дыхательном центре, причем особенно возрастает глубина дыхания. Чувствительность дыхательного центра к СО_а под влиянием К. повышается. Слабее выражено возбуждающее действие К. на сосудодвигательный центр. Повышение кровяного давления вследствие влияния К. на сосудодвигательный центр наблюдалось на хлорализированных животных (Левин). Однако это прессорное действие К. незначительно и наблюдается далеко не во всех случаях. Возбуждающее действие К. на центры спинного мозга выражается в некотором повышении рефлексов, но возбуждение это не доходит до высоких степеней, и судорог у деКапитированных животных камфора как правило не дает.' Возбуждением спинномозговых центров, ведающих секрецией потовых желез, объясняется потоотделение, вызываемое камфорой. Некоторые клиницисты приписывают камфоре антиафродизийные свойства, считая, что камфора обладает способностью угнетать соответствующие центры спинного мозга. Такое действие камфоры сомнительно. Особого интереса в виду значения его для клиники заслуживает вопрос о действии К. на сердце; несмотря на многочисленные экспериментальные работы и частое применение К. в клинике как сердечного средства вопрос этот нельзя считать решенным. При опытах с действием К. на здоровое сердце, как in situ, так и изолированное, весьма трудно обнаружить возбуждающее и вообще положительное влияние этого средства. Малые концентрации вовсе не оказывают заметного влияния на сердце, при применении же более крепких растворов К. проявляется угнетающее, хотя и легко обратимое действие. Однако при опытах на изолированном сердце лягушки в известных, хотя и узких пределах можно найти концентрации, к-рые вызывают увеличение амплитуды сокращений вместе с небольшим урежением ритма. Более явственно выражено возбуждающее действие К. при испытании ее на сердцах, деятельность которых понижена. Так например лягушечье сердце, остановленное мускарином или отравленное хлорал-гидратом, моя-сет быть возбуждено уже слабыми, обычно вовсе не действующими концентрациями К., которая при этом вызывает ускорение ритма и увеличение сокращений (положительное хроно- и ино-тропное действие). На основании антагонизма К. и хлорал-гидрата считают, что характерным свойством К. по отношению к сердцу является способность возбуждать автономные нервномышечные узлы, способствуя возникновению в них импульсов. Это действие К. особенно проявляется в тех случаях, когда сердце лягушки работает не оптимально и возникновение импульсов понижено. Проводимость и возбудимость здорового сердца К. угнетает; положительное в отношении проводимости (дромотропное) действие сказывается лишь на лягушечьих сердцах, угнетенных предварительным отравлением. Ярко выраженное свойство К. устранять угнетение, вызванное некоторыми ядами, дало повод Виланду (Н. Wieland) высказать мысль, что подобное действие К. основано на ее высокой капиляроактивно-сти (Oberflachenactivitat), благодаря чему К. вытесняет с поверхности протоплазмы ядовитые вещества. К. оказывает возбуждающее действие и на ослабленные сердца некоторых теплокровных (крыс), однако на изолированных сердцах высших млекопитающих (кролик, кошка) возбуждающее действие К. проявляется менее определенно. Более заметно оно в период после действия, названный Кравковым стадием выхода яда. Еще реже отмечается исследователями возбуждающее действие К. на сердца теплокровных in situ. Согласно Вильсону и Гар-рисону (Wilson, Harrison), К. в терап. дозах не увеличивает минутного объема крови у здоровых собак. Спорным является вопрос о действии К. на т. н. фибриляцию-мерцание и трепетание сердца. Нек_грыми авторами (Gottlieb, Seligmann) при помощи К. удавалось предотвратить или даже устранить вызываемые электрическим током трепетания желудочка сердца. На этом основании камфора назначается иногда клиницистами при мерцании предсердий. Однако другими исследователями и в частности знатоком этой области Винтербергом (Н. Winterberg) благоприятное действие камфоры на фибри-ляцию (мерцание) предсердия отрицается. При оценке терап. значения К. как сердечного средства необходимо учитывать, что К. расширяет коронарные сосуды (Лихачева) и, увеличивая этим питание сердца, повышает его работоспособность. Сосудорасширяющее действие К. зависит повидимому от прямого расслабляющего действия ее на мышечную стенку сосудов; кроме венечных оно в нек-рой степени сказывается и на остальных сосудах. Другие гладкие мышцы также расслабляются под влиянием камфоры. Ежедневный опыт клиницистов учит, что впрыскивание К. улучшает у слабых б-ных дыхание, пульс и общее состояние. Возбуждающее действие К. на дыхательный центр стоит вне сомнений, и улучшение дыхания несомненно сказывается благоприятным образом на всем состоянии б-ного. Однако нет клинических, инструментальным путем зарегистрированных наблюдений, на основании к-рых можно было бы без сомнения утверждать, что имеется прямое возбуждающее действие К. на аппарат кровообращения. Отсутствие таких данных может быть объяснено быстротечностью действия К. Затем возбуждающее действие К. на сердце и сосудодвигательный центр, поскольку можно судить по вышеприведенным экспериментальным данным, не отличается большой силой и проявляется лишь при определенном состоянии угнетения. Но с другой стороны К. как возбуждающее средство ценна своей малой токсичностью. В то время как обычной терап. дозой является 0,1-0,2, явления отравления, но еще не опасные для жизни, описаны лишь при разовом приеме 2,0 К Смертельную для человека дозу точно указать трудно; отмечен случай, когда отравление взрослого 15,0 К. окончилось выздоровлением. Отравление у человека проявляется в виде покраснения лица, головной боли, головокружения, стремления к движению; затем наступает псих, возбуждение: галлюцинации, бред и наконец потеря сознания и эпилептиформные судороги. Быстрая нейтрализация К. в организме допускает повторное применение ее через сравнительно короткие промежутки времени. При анализе терапевтич. действия подкожных инъекций К. следует также принимать во внимание те рефлексы, которые возникают в результате местного раздражающего действия ее и к-рые могут вызвать возбуждение жизненных центров продолговатого мозга. Нек-рые авторитетные исследователи (Cush-пу) вообще сомневаются в резорптивном действии терап. доз К. и лечебный эффект от инъекции К. сводят к такому рефлекторному ее влиянию. Большие дозы К. были предложены в качестве специфического средства при крупозной пневмонии.Действительно, по отношению к нек-рым культурам пневмококка К. оказалась обладающей довольно высокой бактерицидностью, и в ряде опытов инъекция К. производила безусловный терап. эффект на экспериментальную пневмонию у животных. Однако выяснилось, что чувствительность к К. различ- ных культур одного и того же пневмококка колеблется в очень широких пределах, чем вероятно объясняется непостоянство действия К. как при экспериментальной, так и при клин, пневмонии.-Приписываемые К. отхаркивающие свойства, дающие повод применять ее при бронхитах, могут б.лть объяснены действием ее на слизистую бронхов при выделении через легкие. Подобно другим ароматическим соединениям К. обладает нек-рым противолихорадочным действием; однако в виду слабости такого воздействия К. как жаропонижающим в наст. время не пользуются. Широко применяются препараты К. в качестве местных раздражающих средств. Препараты. I. Для приема per os. 1. С amphora trita, порошок, для превращения в который куски К. смачиваются небольшим количеством спирта или эфира и растираются в ступке. Порошок не просеивают через сито и приготовляют лишь в небольшом запасе. Вследствие летучести отпускается в восчаной или парафинированной бумаге. Внутрь по 0,1-0,2 несколько раз в день.-2. Camphora m о -nobromata (бромкамфора), С₁₀Н₁₅ОВг, бесцветные призматические кристаллы или иглы слабого камфорного запаха. Почти нерастворима в воде, растворима в 8,25 ч. спирта, весьма легко растворима в эфире, хлороформе и жирных маслах. Темп, плавления 74-76°; кипит около 279°. В виду содержания брома назначается преимущественно в тех случаях, когда расчитывают на успокаивающее действие К., напр. при болезненных эрекциях во время гонореи и при болезненном (вследствие цистита) мочеиспускании, а также при неврозах сердца. Дозы:0,1-0,5 несколько раз в день.-3. V i-num camphoratum (2%) по 1-2 чайных ложки.-II- Для наружного употребления (при невральгических, ревматических и других болях). 1. Unguentum camphoratum (Ф VII), 20%-ная камфорная мазь на свином сале и воске.-2. S p i-ritus camphoratus (Ф VII), камфорный спирт: 10 ч. камфоры, 70 ч. винного спирта (90%) и 20 ч. воды.-3. О 1. camphoratum (Ф VII), камфорное масло для наружного употребления, 10%-ный раствор К. в подсолнечном масле.-4. Linimen-tum ammo ni ato - camphoratum, Linimentum cajnphoratu m- летучая мазь с камфорой, состоящая из 3 частей Olei camphorati, 1 части Olei Sesami, 1 ч. Ammonii caustici soluti; белая мазь, густоватой консистенции.-5. Linimentum sapo nato-camphoratum liqui-d u m, s. Spiritus saponato-camphoratus (жидкий оподельдок), смесь Spiritus camphorati (60 ч.), Spiritus saponati (175 ч.), Ammonii caustici soluti (12 ч.) с прибавлением Olei Thymi (1 ч.) и Olei Rosmarini (2 ч.). Два последние препарата, прежде официнальные, в Ф VII не вошли.-К. входит в состав многих других наружных средств, как например камфора-хлороформ-вазоген (см. Вазоген). III. Для подкожной инъекции: 0 1. camphoratum sterilisatum (Ф VII),20%-процентный раствор К. на миндальном (<&VII) или другом (кунжутное, оливковое) растительном масле под кожу 1-2 см³. Нек-рые рекомендовали камфорное масло для внутривенных инъекций в количестве 0,5-1 см³, причем будто бы нет опасности эмболии; однако были описаны несчастные случаи, наблюдавшиеся при таком способе введения. Для внутривенных введений предложен также раствор К. в эфире (0,2 : 0,5). Более принято внутривенное введение насыщенного К. (0,142%)физио-логич. раствора, к-рый можно приготовить след. образом: Spiritus camphorati 3,5; Spiri-tus vini 2,0; Aq. destillatae ad. 10,0; M. D. ad vitrum sterilis.; вводить внутривенно в 1 л физиол. раствора (помутнение исчезает при взбалтывании). Недостатком камфорного физиол. раствора является необходимость введения в вену большого количества жидкости .-В виду малой растворимости камфоры в воде и плохой рассасываемости масляных растворов (иногда получаются масляные депо), предложено несколько растворимых препаратов, заменяющих К. Сюда относятся: 1. Camphogen «Ingelheim», 2%-ны.й раствор К. в смеси водных растворов 25% ацетдиэтиламида и 15% салицилового натра; 1-2 см³ внутривенно, подкожно, внутримышечно.-2. Campher-Losung «Н б с ks t», 10-20%-ный раствор синтетической⁴ К. в диэтилене; под кожу и внутримышечно по 1-2 см³.-3. Camphochol (Riedel), соединение К. с апохолевой к-той (C_MH_S8O< + Ci₀H_ieO), содержащее 28% К.; белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, легко растворим в слабых щелочах, в частности-в щелочном содержимом кишечника. Таблетки по 0,1 внутрь несколько раз в деньч-4. Cadechol (Boeh-ringer, Ingelheim), соединение К. с холеино-вой к-той (С₂₄Н₄₀О4)2 С₁₀Н_1вО, белый кристаллический порошок, содержащий 15% К. Нерастворим в воде, но растворим в слабых щелочах; таблетки по 0,1 внутрь несколько раз в день.-5. Hexeton, синтетический изомер К. (метиллзопропил-цикло-гексенон), растворим в воде при прибавлении салицилового натра (см. Гексетон). Действует на дыхание и кровообращение сильнее К.-Заменяющим камфору препаратом является также кардиазолъ (см.). К дериватам К. относятся: 1. Камфорная к - т а, С₈Н_и(СООН)₂, бесцветные кристаллы, растворимые в 150 ч. холодной, в 8 ч. горячей воды и хорошо в спирте и эфире. На дыхательный центр действует подобно К., «тличаясь лишь меньшей ядовитостью. В противоположность К. камфорной к-те приписывают способность угнетать потоотделение, почему она назначается против ночных нотов чахоточных (1,0-2,0 pro dosi перед еном). Экспериментального подтверждения подобное действие не получило. Камфорная к-та применяется кроме того местно как слабое дезинфицирующее и вяжущее при катарах слизистых (1-2%-ные растворы).- 2. Оксикамфора (Paraoxycamphora), С10Н15ООН, иначе-камфероль, белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Обладает большим, чем камфора, возбуждающим действием на сердце и в отличие от нее не возбуждает, а успокаивает дыхательный центр. Применяется внутрь по 0,5-1,0 два-три раза в день при одышках на почве tbc, эмфиземы и пороков сердца. В виду нестойкости водных растворов обычно употребляется 50%-ный алкогольный раствор, т. н. о к с а ф о р, по 30 капель на прием.

Лит.: Кравков Н., О различных фазах действия ядов на изолированное сердце, Рус. врач, 1911, № 41; Л е в и н А., К фармакологии камфоры, Врач, 1890, Ль 18; Лихачева Н., О действии камфоры, борнеола и ментола на венечные и периферические сосуды, Рус. врач, 1916, № 21; Bijlsma U., Blutdrucksteigerung bei grosshirnlosen Katzen, Arch. f. exp. Path., B. CXV, 1926; В Ju m e W., Ofaer die Wlrkung des Kampfers u. elnlger Kampferersatzprapa-rate auf das Ruckenmark der dekapitierten Katze, ibid., B. CXVI, 1926; Fleckseder R., Herz-und Ge-fassmlttel, Wien, 1923; Gottlieb R., Die Cam-phergruppe (Hndb. d. exp. Pharraakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. I, В., 1923, лит. до 1921 г.); К i s с h В., Pharmakologie des Herzens (Hndb. d. norm. u. patho-bg. Physiologie, hrsg. v. A. Betlie, G. Bergmann u. a., B. VII, Halite 1, В., 1926); S t г о s s W., Psychophys. Versuche mil Kampfer, Arch. 1. exp. Path., B. CIV, 1924; Wieland H., Entgiftung durch adsorptive Verdrangung, ibid., B. LXXXIX, 1921; Wilson C, Harrison T. a. P i 1 с h e n C, Action of drugs on cardiac output (Elfects of camphor a. strychnine on cardiac output of intact unnarcotized dogs), Arch, of int. med. v. XL, 1927.

С. Аничков.