Приглашаем посетить сайт

Большая медицинская энциклопедия (1970)
МОЧЕВИНА

МОЧЕВИНА

МОЧЕВИНА (карбамид) NH₂.CO.NH_a, диа-мид угольной к-ты, главная составная часть мочи человека и других млекопитающих, амфибий и рыб. В малых количествах содержится в крови (главная составная часть остаточного азота сыворотки крови), лимфе, трансудатах, эксудатах, слюне, молоке, поту, слезах, желчи, амниотической и спинномозговой жидкостях, мозге, мышцах, в стекловидном теле, в жидкости камеры глаза и др. органах и жидкостях животного организма; содержание М. может сильно повыситься при пат. условиях, при задержке выделения ее; при уремии М. появляется в мокроте. В значительных количествах М. содержится в крови, печени, мышцах и желчи акул. М. найдена также в растениях (грибы, плесневые грибки, высшие растения). М. открыта в 1773 г. Руелем (Rouelle), а в 1828 г. синтезирована Велером (см.). Кристаллизуется в форме 4-сторонних призм с тупыми пирамидами на концах, плавится при 132°. Легко растворима в воде и в горячем спирте, нерастворима в эфире, нейтральна на лакмус. Дает соли с к-тами (с 1 эквивалентом); из них труднорастворимы: азотнокислая М., NH₈.CO.NH₂.HN0₈,-микро-скопич. тонкие ромбоидальные или неправильной формы 6-угольные таблички, б. ч. собранные в кучи,-и щавелевокислая М., (NH_a.CO.NH₂)₂H₂C_a0₄,-микроскопич. кристаллы, имеющие форму коротких кососре-занных призм, пирамид и толстых ромбоидальных табличек. М. дает комплексные соединения с солями, например с NaCl,-CQ(NH₈)₈NaCl-f-H₈0; с Hg (NO ₃)a-трудно-растворимое соединение 2CO(NH₂)₂.Hg(N0₃)₂+nHgO, где п может быть 1, 2 или 3. М. количественно осаждается из уксуснокислых растворов 10%-ным спиртовым раствором ксантгидрола /СбН4_ч 0<

>СН.ОН в виде кристаллической, весьма устойчивой в отношении горячих щелочей диксантил-М.: /СбН^к

/CeHV 0(

>CH.NH.CO.NH.CH<

>0 При осторожном нагревании сухой мочевины в пробирке на маленьком пламени М. вначале плавится, а затем разлагается с отщеплением аммиака и образованием би-урета, 2CO(NH₂)₂ - NH₃ = NH₂. СО . NH . . СО . NH₂, и циануровой кислоты, co/^NH\co 3NH₂.CO.NH₂-3NH₃= I

I NH\_CQ/NH Если остаток по охлаждении пробирки растворить в NaOH и смешать с 1-2 каплями разбавленн. раствора CuS0₄, то появляется розовое или красное окрашивание (биурето-вая реакция). При нагревании с кислотами или щелочами или с водой (под давлением) М., подобно всем амидам, подвергается гидролизу, причем образуется аммиак и угольная к-та: CO(NH₂)₂ + 2H₂0->(NH₄)₂C0₃-> -*NH₃+C0₂. Это же превращение протекает и под влиянием уреазы, фермента, вырабатываемого нек-рыми бактериями, а также находящегося в бобах сои. Хлорноватистой или бромноватистой щелочью М. разлагается с образованием С0₂, N₂ и воды (см. Бородина способ). Под влиянием азотистой к-ты наступает подобное же разложение: CO(NH₂)₂+N_a0₃=CO_a+2N₂+2H₂0; для полного разложения М. по Ван-Слайка методу (см.) требуется около 8 часов. При формоловом титровании М. остается нейтральной.-М. может быть получена обычными способами синтеза амидов к-т (см. Амиды). Техническим способом служит присоединение воды к цианамиду: CN.NH_a+ + H_aO=CO(NH₂)₂ или соединение СО_а и NH₃ под давлением. Из мочи М. выделяют в виде азотнокислой соли, к-рую получают, прибавляя HN0₃ к спиртовой. вытяжке выпаренной мочи. Образование М. в животном организме происходит как синтетическим, так и гидролитическим путем. Часть М. (около 10%; Drechsel) образуется при гидролизе аргинина под влиянием аргиназы-фермента, найденного Косселем (Kossel) в печени и расщепляющего аргинин на М. и орнитин /NH₂

_# НN = С--------NH . (CH₂)_S . CH(NH₂) СООН + Н₂0 = = NH₂ . СО . NH₂ + NH₂(CH₂)₃ CH(NH₂) СООН. Возможно, хотя для организма еще не доказано, образование мочевины из креатина. В отношении осуществления в организме синтеза М. из NH₈, к-рый образуется при деза-минировании белков и продуктов их расщепления-аминокислот, аминопуринов, существует несколько возможностей. Промежуточными продуктами могут быть углекислый и карбаминовокислый аммоний, который да- дее, теряя воду, переходит в М.: (NH₄)₂C0₃ - 2H₂0=NH₂ . СО . NH₂; NH₂ . COONH₄ - H₂0=NH₂ . CO . NH₂ (ангидридная теория). Карбаминовокислый аммоний действительно обнаружен в крови и моче (Drech-sel). Опыты на животных показали, что углекислый аммоний и аммиачные соли, способные превращаться в углекислую соль, переходят в организме в М. В работах Фосса (R. Fosse) получила подтверждение теория окислительного синтеза Гофмейстера (Hof-meister), по к-рой группа-CO.NH₂ в М. является продуктом окисления белков, аминокислот и т. п. Особенно легко образуется М. при окислении формальдегида в присутствии NH₃ при обычной t°; этот процесс по мнению Фосса вероятно имеет место при образовании М. в .растениях. М. образуется также при окислении в аммиачном растворе и многих других соединений жирного ряда (углеводов, глицерина и т. п.). Возможность образования М. путем прямого окисления белков, отрицавшаяся многими авторами, в последнее время вновь утверждается работами Фосса. Главным местом образования М. в животн. организме является печень; в небольших количествах мочевина образуется в мышцах. Что печень является главным, хотя и не единственным местом образования мочевины показали опыты Ненцкого (Nencki), И. П. Павлова, Гана (Halm) и друг, с выключением печени из общего круга кровообращения (фистула Экка), а также наблюдения над человеком при цирозе, острой желтой атрофии печени, при отравлении Р, при к-рых, хотя и не всегда, наблюдается уменьшение выделения М. Введение М. или NH₃ вызывает в организме задержку N (Gra-fe, Abderhalden).-За сутки с мочой человека выделяется около 30 г М., что соответ-ствует 85-93% общего количества N мочи. Количество М. стоит в зависимости от содержания белков в пище, т. к. М. является главным и конечным продуктом распада белков в организме. В соответствии с этим выделение М. с мочой увеличивается при усилении распада белков в организме (при лихорадочных состояниях, диабете, интенсивной мышечной работе и др.). Далее суточное выделение М. возрастает с живым весом тела. У детей на 1 кг веса тела выделяется больше М., чем у взрослых. При недостатке кислорода,напр.при сильной и длительной одышке, после обильных кровотечений, выделение М. увеличивается. Оно уменьшается при поражении почечных клубочков, причем происходит накопление М. в организме (увеличение содержания М. в крови и слюне при нефрите и нефросклеро-зе). Содержание мочевины в слюне идет параллельно с ее содержанием в крови, на основании чего предложено для суждения о степени задержки М. в крови определять ее содержание в слюне (см. также Моча, Обмен веществ, азотистый). Для открытия и по возможности количественного определения М. в органах или серозных жидкостях, крови, желчи, молоке поступают следующим образом подлежащую исследованию жидйость или быстро измельченный орган смешивают с 3-4-кратным объемом спирта и оставляют, помешивая, на сутки при комнатной t°. Отфильтровывают, промывают остаток спиртом, сгущают фильтрат вместе с промывной жидкостью в вакууме при 50°, подкисляют уксусной к-той и извлекают в делительной воронке хлороформом для удаления фосфатидов, жиров и холестерина. Хлороформную вытяжку промывают водой, к-рую затем присоединяют к спирто-водной жидкости; последнюю выпа-., ривают на водяной бане для удаления спирта, подкисляют H₂S0₄ и осаждают фосфорно-вольфрамовой к-той пептоны, креатинин и основания. Осадок отфильтровывают и промывают подкисленной H₂S0₄ водой. Соединенные фильтраты осаждают Ва(ОН)„, избыток которого удаляют током СО_а, снова фильтруют, сгущают фильтрат выпариванием на водяной бане до малого объема и осаждают Hg(N0₃)₂ при слабокислой реакции, которую поддерживают добавлением Ва(ОН)₂; затем нейтрализуют жидкость Ва(ОН)₂, отфильтровывают осадок ртутного соединения М., промывают водой и разлагают H₂S. Отфильтровав осадок HgS, выпаривают жидкость для удаления H_aS и разлагают азотнокислую М. избытком ВаС0₃; выпаривают смесь досуха и извлекают абсолютным спиртом. В полученном растворе определяют количество М. по одному из методов, описанных в статье Моча. Производные М. При нагревании М. с к-тами или их хлорангидридами или сложными эфирами водород амидной группы М. замещается кислотным остатком, образуются уреиды (наприм. ацетил-М. CH₃.CO.NH. .CO.NH₂). Уреиды к-т, замещенных в а-по-ложении на галоген, имеют фарм. применение в качестве снотворных, напр. бромурал. Весьма распространены в организме животных и растений уреиды двухосновных кислот, в особенности производные пурина (напр. мочевая к-та, ксантин и метилированные ксантины), пиримидина. В образовании уреидов с двухосновной кислотой может участвовать или одна СООН-группа (такие соединения носят название у р о в ы х к-т, напр. NH₂. СО . NH . СО . СООН - оксалу-ровая кислота) или обе СООН-группы, причем образуются циклы, напр. оксалилмоче- /NH-СО вина (парабановая к-та) ^со

I барбиту- \NH-СО ровая к-та (см.), мезоксалилмочевина (ал- _/nh-со локсан) со

^>со и др. Уреидами произ- ^xnh-со водными гликолевой к-ты являются гидан-тоиновая к-та NH₂ . СО . NH . СН_а. СООН _/NH-СН₂ и гидантоин со I . Гидантоины - ан- NsrH-co гидриды ураминокислот, образующихся при кипячении мочевины с аминокислотами в присутствии воды или же баритовой воды. Уреидом глиоксидовой к-ты является ал- /NH-СН-NH.CO.NHa лантоин со I

, главный ко- ⁴NH-СО нечный продукт пуринового обмена у всех млекопитающих за исключением человека и человекообразных обезьян. В моче человека содержится повидимому метил-М. (Fo-Пп) и соединение мочевины с гликуроновой к-той. - При действии концентрированных растворов М. на белки образуются соединения, ведущие себя как щелочные альбумина-ты. М. способна переводить свернутые белки в раствор. Мочевина иногда реагирует _/он в таутомерной форме изо-М. ciznh. Про- ⁴NH₂ изводные изо-М. получаются присоединением спиртов к цианамиду в присутствии НС1: NH₃ . С ; N + НО . СН₃ = NH₂ . С ^Ч0-СН₃ метилизо-М. При действии тиофосгена на аммиак образуется тио-М. (CSC1₂ + 2NH₃ = CS(NH₂)_a + -+-2НС1), которая реагирует б. ч. в форме йзотио-мочевины. Производным тио-мочеви-ны является тиозинамин.

л. Броуде.

Лит.: Астанин П. и Рубель В., Об условиях образования мочевины в изолированной печени, Арх. биологич. наук, 1929, № 1; Иванов Н. и Смирнов М., О мочевине у бактерий, Журнал экспер. биол. и мед., 1927, № 15; Магидсон О., Столетие синтеза мочевины, Хим.-фарм. т., 1928, № 6; Своехотов А., К вопросу о выделении мочевины и аммиака при различных заболеваниях, Врач, газ., 1912, №39; Salaskin S., t)ber die Bildung von Harnstoff in der Leber der Siiugetiere aus Amidosauren der Fettreihe, Zeitschrift f. phys. Chemie, B. XXV, 1898; он же и Zaleski J., tlber den Einfluss der Leberexstirpation auf den Stoff-wechsel bei Hunden, ibid., B.XXIX, 1900.