Приглашаем посетить сайт
ОПИЙ
ОПИЙ (ФУП), Opium (Laudanum, Meco-nium, Lac Papaveris, Succus thebaicus), высохший на воздухе млечный сок, выделяющийся из надрезов на незрелых коробочках мака вида Papaver somniferum L. Слово opium соответствует греч. opion-маковый сок, представляющему уменьшительную форму от opos-сок (Meconium от греч. mekon- мак, thebaicus-от Thebai-Фивы). Применение О. в медицине восходит к глубокой древности. Есть указания о знакомстве с ним или аналогичными препаратами мака древних египтян и индусов. Что касается греческой медицины, то хотя Гиппократу известны были снотворные свойства белого мака, к-рый он относит к числу маточных з-[ противопоносных средств, однако он не применял маковых препаратов в качестве анальгезирующих. Из греческих врачей впервые стал применять О. Теофраст, ученик Аристотеля. Плиний пользуется уже и термином О. в современном значении, описывает подробно получение препарата и говорит о его фальсификации. Гален описывает симптомы не только острого, но и хрон. отравления опием. Европейские врачи средневековья мало пользовались О., опасаясь его ядовитых свойств. Арабские врачи применяли его (под названием afjun-испорченное слово от opium) главным образом против кашля. Особое значение как терапевт, средство приобретает О. со времени Парацельса ц его учеников, среди к-рых Сильвий де ле Боэ (Sylvius de le Воё) заслужил даже прозвище «Doctor opiatus». Ему же принадлежит следующий афоризм: «Я не хотел бы заниматься врачебной практикой, если бы был лишен О.».-Строго обосновал применение О. в медицине Сиденгам (Sydenham; 1624-68). В нашей фармакопее (Ф VІI) в качестве растения, из к-рого получается О., указана лишь одна разновидность мака-Papaver somniferum giabrum. По Буасье (Boissier), кроме этой разновидности, культивируемой преимущественно в Малой Азии и Египте, О. получается от разновидности Papaver somniferum setigerum, произрастающей в диком виде в Пелопоннесе, на острове Кипре и Корсике, и Papaver somniferum album, разводимого преимущественно в Персии. По Гагеру (Hager), в наст, время принимают, что все разновидности мака, дающего О., как дикорастущие, так и культивируемые, представляют один вид Papaver somniferum L., причем культурные формы произошли от средиземной дикой формы. При этом различают три разновидности: a-Papaver somniferum setigerum О. С., дико произрастающую, и культурные ^-Papaver somniferum nigrum D. С. и y-Papaver somniferum album D. С. Разновидность nigrum мало отличается от setigerum; обе имеют (обычно) фиолетовые цветы, открывающиеся коробки и темные семена. Papaver somniferum album имеет (обычно) белые цветы, иногда с темными пятнами у основания лепестков, реже розовые, закрытые коробки и белые семена. У разновидности giabrum Boiss., к-рая (по Tschirch'y) относится к Papaver somniferum nigrum, цветы обыкновенно пурпуровые, иногда белые, а также всех переходных к фиолетовой окраске оттенков. Цвет семян тоже разнообразен-от белого до синевато-черного. В классификации разновидностей мака много неясного, т. к. существуют переходные формы. По новейшим исследованиям Н. А. Базилевской происхождение разновидностей Papaver somniferum вопреки вышеприведенному мнению различно, почему следует подразделять этот вид не по разновидностям, а по расам. Разновидность album-главный источник О. почти во всех странах, культивирующих мак. В наст. время в значительном количестве мак для получения О. культивируется 1) в Малой Азии и "На Балканском полуострове, 2) в Персии, 3) в Ост-Индии, 4) "в Китае, 5) в Египте (очень мало), 6) в Казакстане, 7) были попытки разведения мака в Европе (Германии, Австрии, Франции), Алжире, Североамериканских Соединенных Штатах, Австралии (эти попытки практического успеха не имели). Семена Papaver somniferum не содержат в себе алкалоидов, к-рые могут быть обнаружены в молодых растениях через 14 дней после прорастания. Затем количество алкалоидов возрастает до окончания цветения, причем количество это находится в прямой зависимости от почвы и освещения. С созреванием семян количество алкалоидов падает. Первым из алкалоидов, по Кербошу, (Kerbosch) в растениях появляется наркотин, затем следует кодеин, морфий, папаве-^ рин, нарцеин и тебаин, причем наркотин появляется уже в заметных количествах на 3-й день. У цветущих растений наркотин, кодеин, морфий и папаверин встречаются во всех органах. Количество морфия в млечном соке зависит от сорта растения. Колеблется содержание алкалоидов вообще и морфия в частнрсти и в незрелых коробках. Коробки содержат те же алкалоиды и инди-ферентные вещества, что и О. Свежий млеч- 89» 400» ный сок кроме алкалоидов О. содержит воск (в виде эмульсии), белковые, пектиновые, слизистые вещества, каучук, известковые, магнезиальные и калийные соли в виде сульфатов и фосфатов. Сок-кислой реакции и не содержит ни танина ни крахмала. Для получения О., сбор к-рого производится два раза в год-осенью и весной, на незрелых еще коробках производят не слишком глубокие надрезы, с расчетом, чтобы не проникнуть внутрь коробки, куда бы мог излиться и т. о. пропасть для получения О. млечный сок. Последний при надлежащих надрезах вытекает на поверхность коробки. Надрезы производят вечером. За ночь мо-лочнобелый сок засыхает и загустевает, приобретая медообразную консистенцию и несколько более темный цвет. Сок обычно собирают утром, часов через десять и,никак не позже как.через 24 часа после производства надрезов, Надрезы производятся через 3 дня, до семи раз (обычно не более 3 раз). Дальнейшая обработка не во всех странах одинакова. В Малой Азии, откуда получается гл. обр. О., применяемый в качестве аптечного товара, собранный сгустевший сок разминают и обращают в комки различной величины, к-рые завертывают в листья мака и подвергают дальнейшему просушиванию в тени. Затем комки пересыпаются сухими семенами щавеля (Rumex patientia, var. orientalis). У малоазийских сортов мака каждая коробка (их на растении от 5 до 20) доставляет около 0,02 опия. Для европейской торговли главное значение имеют сорта, получаемые с Ближнего Востока. 1. Турецкий О. поступает в торговлю в виде двух сортов: а) смирнский О. (О, smyrniacum) производится гл. образ. в Малой Азии и поступает на рынок через Константинополь и Смирну и оттуда в Европу через Триест. Содержит наибольшее количество морфия и считается аптечным товаром, б) Константинопольский О. привозится через „Константинополь в Лондон, Гамбург и Роттердам; также хороший товар. Добывается на берегах Черного моря. Комки смирнского ;и константинопольского О. весом в 250,0-700,0, реже до 1 000,0, обыкновенно бывают обсыпаны семенами щавеля и завернуты в маковые листья, Комки снаружи буры и тверды, внутри желтоваты и мягки. Содержание морфия в обоих сортах 7-15%. При внимательном рассмотрении разреза комков О., особенно при помощи лупы, можно заметить, что масса О. состоит из зерен (О. smyrniacum) различной величины и формы, сложившихся в общую массу, и что О. содержит включения сероватого цвета, состоящие из поверхностных частиц головок мака. При высыхании разница цвета этих включений от цвета О. делается более заметной. Кроме указанного препарата имеются еще: 2. Египетский, или фивский, или александрийский О. (теперь мало). 3. Персидский О.; потребляется гл. обр. на месте. Сорта, привозимые в Европу, имеют разнообразную форму (палочки, небольшие комки, завернутые в бумагу, и др.), содержат до 15% и более морфия и служат для получения этого алкалоида. 4. Ост-индский О. потребляется в Азии и не привозится в Европу. Содержание морфия 3- 10%. Существует в виде нескольких сортов, каковы бенаресский, патнаский, мальва-опий и т. д. 5. Китайский (разведение опийного мака в Китае официально запрещено)' потребляется на месте. 6. Греческий О. содержит часто более 10% морфия. 7. Болгарский или македонский О. поступает в> продажу в виде комков весом по 100-200 г. Содержание морфия более 10%. Хотя другие европейские сорта (французский, немецкий) и содержат очень много морфия (до 20 и более процентов), но для торговли значения не имеют, равно как американский и австралийский сорта. На базарах Балканского п-ва в качестве второсортного О. иногда продают получаемый из Glaucium luteum (Papaveraceae), не содержащий морфия и других главных алкалоидов опия, но обладающий некоторым наркотическим действием. Хорошие сорта О. обладают характерным, не неприятным наркотическим запахом и горьким вкусом. Плотность около 1,3. Вода и слабый спирт растворяют около половины О. по весу, образуя бурый раствор кислой реакции. От прибавления капли разбавленного раствора хлорного железа к 10 смг отфильтрованного водного экстракта О. (1 : 10) жидкий экстракт принимает* красную окраску (меконовая к-та). О. не должен иметь затхлого или прогорклого» запаха и соленого или сладковатого вкуса. В разрезе О. не должно замечаться пескаг крахмала, семян или других посторонних веществ. Хорошие сорта О. при хранении твердеют, плохие, с примесью растительных. масел или меда, наоборот, размягчаются, Все препараты О. должны быть приготовляемы из порошка О., который получается высушиванием в сушильных шкафах при t° не выше 60°, последующим толчением и просеиванием. Порошок О. должен иметь светлобурый цвет. 2 г О. при высушивании при 100° до постоянного веса не должны терять более 0,3 г, 2 г порошка при таком же высушивании не должны терять более 0,16 г. При сжигании и прокаливании полученного сухого остатка должно остаться не более 0,12 г золы. О. по Ф VІI должен содержать 10% морфия. Состав О. Малоазийский О. содержит около 20 различных алкалоидов, из к-рых главные: морфий, наркотин, папаверин, тебаин, кодеин и нарцеин; 3 индиферентные вещества: меконин, меконоизин и опиопин; к-ты: меконовую (4%), молочную (1,25%), серную и уксусную; красящие вещества, сахаристые вещества, слизь, смолу, каучукопо-добные вещества, камедь, воск, жир, белковые вещества, пахучие вещества и соли не-органич.оснований.По нек-рым исследованиям в О. содержится от 0,2 до 0,3 аммиака. Содержание алкалоидов в опии (в %) (по Wiesner'y). Алкалоид % Алкалоид о/ /О Морфий . . . 9 (до 23) Криптопин . . . 0,08 Наркотин . . Псевдоморфин . 0,02 (0,75-9,6) Лауданин . . . 0,0! Папаверин . 0,8 Лантопин . . . 0,006 Тебаин.... 0,4 Протопин . . . Кодеин . . 0,5 Кодамин . . . . 0,002 (0,2-0.8) Тритопин . . 0,0015 Нарцеин . . . 0,2 Лауданозин . . 0,0008 Кроме того в О. встречаются след. алкалоиды: гидрокотарнин, ксанталин, лауда-нидин, котарнин, гноскопин, оксинаркотин и реадин. Алкалоиды О. по хим. конституции подразделяются на три группы (по Cloetta): 1. Производные фенантрена-морфий, псевдоморфин, кодеин, тебаин. 2. Производные изохинолина - папаверин, ла-уданозин, лауданин, лауданидин, крипто-пин, протопин, наркотин, нарцеин (оксинаркотин), ксанталин (папаверальдин). 3. Алкалоиды, конституция к-рых точно не определена, кодамин (вероятно изохинило-вой группы), меконидин, лантопин, трито-пин, ойионин, псевдопапаверин, папавера-мин, реадин. Из перечисленных алкалоидов значительная часть как по ничтожному содержанию в О., так и по слабо выраженному фармакол. действию вряд ли может иметь сколько-нибудь заметное влияние на общий эффект опийного действия. Среди деятельных алкалоидов самое важное место занимает морфий, который и определяет главным образом фармакодинамику О. (см. Морфий, Кодеин). Важнейшие стороны весьма сложного действия морфия сводятся к анальгезии, двойственному воздействию на различные отделы центр, нервной системы, с одной стороны-угнетающему, снотворному, с другой-возбуждающему моторные центры, и воздействию на кишечник, причем указанное двойственное воздействие на центр, нервную систему и действие на кишечник у различных животных представляют много разнообразия. На кишечнике у собак, кроликов и кошек морфий вызывает (особенно резко на изолированной кишечной петле) повышение тонуса и усиление движения; у морских свинок на том же объекте-обратные явления.-К о д е и н отличается гл. обр. более слабым анальгези-рующим и снотворным действием и более выраженным возбуждающим действием на центр, нервную систему, вызывающим повышение рефлексов. На дыхательный центр кодеин оказывает подобное морфийному, но более слабое успокаивающее действие. Действие на кишечник в общем тоже аналогично действию морфия, хотя и слабее. На изолированный кишечник кролика или собаки кодеин оказывает возбуждающее, а морской свинки-угнетающее действие (но слабее морфия). Тебаин (метиловый эфир кодеина, или диметилморфий) действует на центр, нервную систему еще более возбуждающе, чем кодеин, почему его по действию обычно относят в группу стрихнина. У человека в дозах, не дающих судорог, оказывает слабое снотворное действие. На изолированный кишечник кролика действует (по опытам большинства авторов) подобно морфию и кодеину-возбуждающим образом. Возбуждает он вначале также изолированную кишку и морской свинки.- Псевдоморфин, представляющий собой эфир окисленного морфия и называемый также оксидиморфином, получается при слабом окислении морфия, согласно формуле: 2C17H1BN03+NO = [C17H18N03]2 + 4-Н20. При введении per os или под кожу фармакологически недеятелен. Ядовитое действие обнаруживается лишь при введении в кровь. У собак наблюдается при этом рвота, кровавые испражнения и паралич дыхания. Из алкалоидов изохинолиновой группы в О. содержится папаверин (см.).-Л а у д а-н о з и н-тетанический яд, вызывающий у животных учащение дыхания, беспокойство, слюнотечение, мидриазис и пароксизмы судорожного дрожания, переходящие в общий тетанус.-Л а у д а н и н, метиловым эфиром которого является лауданозин, содержится в О. в ничтожном количестве, относится к числу судорожных ядов.-Л ау-д а н и д и н-изомер лауданина, содержится в О. также в очень малом количестве.--Криптопин вызывает у собак возбуждение, в больших дозах мидриазис и сон с угнетением дыхания; угнетает также деятельность сердца. У человека наблюдалось расширение зрачков и снотворное действие, в три раза более сильное, чем от нарцеина, и гораздо более слабое, чем от морфия.- Протопин (маклеин, фумарин) вызывает у теплокровных судороги. Влияет на кровообращение, вызывая сперва повышение, а при повторных введениях-падение кровяного давления.'Обладает местным анестезирующим действием подобно кокаину.-Н а р к о т и н (опион, наркозин) оказывает на теплокровных слабо выраженное наркотизирующее и ясное тетанизирующее действие. Дыхание возбуждает; вызывает замедление ритма сердца, действуя на сердечные ганглии. На людях наблюдается очень слабое наркотическое действие, при принятии per os-задержка перистальтики. Для людей мало ядовит.-Г и д р о к о-т а р н и н проявляет тетанизирующее и нек-рое наркотическое действие, сходное с действием веществ кодеиновой группы, но менее ядовит. - Гно скопи н-рацемический изомер котарнина, получаемого при распаде наркотина. По фармакол. действию сходен с наркотином, но слабее.'-Н а р-ц е и н. Вопреки данным прежних авторов, приписывавших нарцеину очень выраженные снотворные свойства (Cl, Bernard), более новые исследования, произведенные с более чистым продуктом,показали очень слабое фармаколог, действие этого алкалоида. Так, дача до 20 г кролику не дала никакого эффекта. - Ксанталин, или папаверальдин (встречающийся в О. тоже в малом количестве) является одним из производных папаверина. : Из алкалоидов, конституция к-рых точно неизвестна, тритопин по фармакол. действию подобен те'баину, лауданину и лауданозину, вызывая у животных стрихни-ноподобные судороги.-Р е а д и н фармакологически недеятелен.-К одамин, меконидин, лантопин содержатся в О. в очень малых количествах. Уже из рассмотрения основных фармако-динамических свойств алкалоидов, принадлежащих к указанным выше группам (фе-нантреновой и изохинолиновой), видно, что такая группировка далеко не определяет всех сторон действия алкалоидов О., и в изохинолиновой группе встречается ряд алкалоидов (лауданин, лауданозин, тритопин), близких по действию к кодеину. Быть может лишь по действию на кишечник (и вообще на гладкую мускулатуру) животных определенных видов (собаки, кошки, кролика) рассматриваемая химич. группировка соответствует фармакодинамической, по- 4 03 скольку алкалоиды фенантреновой группы действуют на гладкую мускулатуру возбуждающе, а алкалоиды изохинолиновой группы-парализующе (Popper, Macht). С исключительно фармакодинамич. точки зрения Готлиб (Gottlieb) подразделяет опийные алкалоиды на 3 группы, представителями которых являются морфий, кодеин и прото-пин. Если располагать алкалоиды опия по интенсивности различных сторон их действия (соответствующих гл. сторонам действия морфия), то получаются след. ряды. По болеутоляющему действию (по Starken-steia'y) По наркотическому и те-таническому действию (по Starken- stein'y) По силе токсического действия на человека (по Rabuteau) Морфий Папаверин Кодеин Наркотин Нарцеин Теваин Морфий Папаверин Кодеин Лаудавйзин Лауданин Тебаин Морфий Кодеин Тебаин Папаверин Нарцеин Наркотин Согласно новейшим данным этот порядок должен быть изменен в том смысле, что нарцеин должен быть поставлен на последнее по токсичности место. Из сопоставления всех приведенных данных следует, что воздействие на эффект морфия остальных опийных алкалоидов весьма сложно; в этом и заключается суть фармаколог, проблемы О., имеющей целью выяснить отношение действия О. к действию морфия. По отношению к одним сторонам действия морфия отдельные алкалоиды являются его синергнетами, а по отношению к другим-антагонистами. Дело осложняется тем, что синергизм алкалоидов может проявиться в суммации их действия (аддитивное действие), а также и в их взаимном потенцировании. Поставленные опыты для выяснения вопроса, как действуют в этом смысле алкалоиды О., дали у различных авторов резко различные результаты, показывающие, что при различных условиях могут иметь место оба вида синергизма. Следует иметь далее в виду, что эффект действия яда в значительной мере находится в зависимости от состояния возбуждения или угнетения органа. Поэтому орган, уже возбужденный или угнетенный определенным -алкалоидом, иначе реагирует на его антагониста, чем орган, находящийся в состоянии нормального фнкц. равновесия. В конечном счете эффект действия всех алкалоидов О. естественно должен не только количественно, но и качественно отличаться от действия морфия. Помимо алкалоидов О. содержит, как уже выше было указано, ряд б. или м. индифе-рентных веществ, многие из к-рых обладают коллоидными свойствами. Эта неалкалоидная часть может иметь в действии О. двоякое значение: во-первых оказывать воздействие на всасывание алкалоидов и во-вторых и сама оказывать нек-рое действие на организм. Последнее приписывалось некоторыми авторами меконовой к-те, к-рая в опытах на животных обнаруживает некоторое возбуждающее действие. Однако в опытах на людях даже большие дозы (до 8 г) оказались совершенно бездейственны- ми. Влияние коллоидных веществ на всасывание алкалоидов О. может быть двояким: 1) задержка всасывания алкалоидов уменьшает их ядовитость и силу действия, 2) та же задержка способствует более долгому пребыванию алкалоидов в кишечнике и воздействию на него на большом протяжении. Последнее является весьма существенным, т. к. получаемый на кишечнике эффект как возбуждающего, так и угнетающего характера при воздействии всяких лекарственных веществ зависит от числа точек кишечника, на к-рые действует лекарственный агент. Фармако динамика О. как целого хотя и определяется гл. обр. наличием в нем морфия, однако все же отличается от фармако-динамикй последнего. Местное действие О. тэ#к нее слабо, как и у морфия, т. к. крип-топин и протопин, обладающие способностью парализовать нервные окончания чувствительных нервов, встречаются в О. в недостаточном количестве для проявления своего действия. Токсичность О. для людей, как обычно принимается, не вполне соответствует токсичности, вычисленной по количеству содержащегося в нем морфия, и превосходит последнюю. Согласно фармакопее максимальная доза морфия-0,03, а опия ОД. Т. о. при 10%-ном содержании морфия в О. последний считается не в 10 раз, а всего в 3,3 раза менее ядовитым по сравнению с первым. Объяснялось это ядовитым действием других алкалоидов, в первую очередь наркотина, который согласно опытам Штрауба на мышах может иметь тут и' потенцирующее влияние. Однако опыты на животных и клин, наблюдения над пантопоном говорят за соответствие между токсичностью последнего препарата (заключающего все алкалоиды О.) и содержанием в нем морфия. Воздействие О. на центральную нервную систему, по Кешни (Cushny), если учесть различие во всасывании ядов, подобно или почти подобно мор-фийному. Сравнительные наблюдения над действием пантопона и морфия говорят все же за некоторое возбуждающее действие побочных алкалоидов, особенно при малых дозах. Особый интерес представляет это возбуждающее (или точнее - менее наркотизирующее) действие по отношению к дыхательному центру, угнетение к-рого часто является одной из нежелательных сторон действия морфия. В виду меньшего угнетения опием дыхательного центра применение О. у детей, хотя и требующее чрезвычайной осторожности, все же более допустимо, чем морфия. О значении побочных алкалоидов в обезболивающем действии О. свидетельствуют опыты с опоном, т. е. лишенным морфия пантопоном; 0,3-0,5 опона оказывали у Винтерница (Winternitz) в опытах на себе снотворное и болеутоляющее действие. Возбуждение деятельности сердца, выражающееся в учащении пульса и усилении сердзчных сокращений, наблюдаемое в начале действия морфия, при те-рап. (малых) дозах О. выражено сильнее, чем у морфия. Пуше (Pouchet) указывает, что при частом и слабом пульсе О., усиливая сердечные сокращения, вместе с тем замедляет сердечный ритм. Очень большие токсические дозы ослабляют деятельность 40ti сердца. Кровяное давление под влиянием малых доз О. сначала несколько поднимается, а затем падает. Происходит расширение периферических капиляров. На коже появляются багровые пятна. При больших дозах эти явления выражены сильнее. Вместе с тем опий повышает потоотделение, особенно во время сна. Следует отметить, что повышенное потоотделение, наблюдаемое при различных болезненных состояниях, не усиливается, а скорее понижается О. Нередко наблюдаются кожные явления в виде зуда (pruritus opii) и разнообразные высыпи, что бывает особенно резко выражено в случаях идиосинкразии. Указанные явления на коже пытались объяснить выделением составных частей О. пбтом. Следует отметить, что кожные явления описаны при применении как пантопона, так и лишенного морфия опона. Особый интерес представляет действие О. на пищеварительные орга-н ы. Большинство авторов указывает тут на главное различие в действии морфия и О., состоящее в том, что ненормально возбужденная перистальтика кишечника энергичнее тормозится О., чем морфием. Объясняется это 1) замедлением всасывания и действием морфия на большом протяжении (Schmiedeberg); 2) синергизмом побочных алкалоидов, причем опыты Готлиба показали, что опийная настойка, лишенная морфия, останавливает у кошек понос, вызываемый молочной диетой; 3) антагонистическим с морфием действием папаверина; опыты Паля, Махта и др., особенно поставленные на изолированном кишечнике, показали, что у ряда животных (собака, кролик и др.) папаверин и другие главные алкалоиды изохинолиновой группы расслабляют тонус и понижают перистальтику кишечника, действуя аналогично и на другие органы с гладкой мускулатурой, в то время как морфий влияет на указанные органы в противоположном направлении. При взаимодействии морфия и папаверина берет верх последний, и это также в том случае, если содержание его во много раз меньше, чем содержание морфия. Т. о. папаверин и другие аналогично действующие алкалоиды О. при применении последнего нейтрализуют в сложном действии морфия на кишечник морфийное возбуждающее действие на тонус и перистальтику. Опыты Тренделен-бурга на кишечнике морских свинок однако показали, что тут действие и морфия и папаверина другое, а именно-оба алкалоида вызывают расслабление кишечника, причем морфий влияет во много раз сильнее. Г. Мей-ер предполагает, что аналогичное отношение существует и для кишечника человека. Т.о. вышеприведенные данные об антагонистическом взаимодействии папаверина и морфия, экспериментально доказанные для кишечника кролика и собаки, по отношению к кишечнику человека не могут считаться окончательно установленными. Гессе (Hesse) объясняет более сильное по сравнению с морфием действие на кишечник О. присутствием в нем кодеина. Опыты Тренделен-бурга на кишечнике кошки противоречат впрочем такому толкованию. В виду различия действия морфия яа кишечник животных различных видов и труд- ности поэтому перенесения экспериментальных данных, полученных на животных, на человека, особый интерес представляют опыты, поставленные на людях. Опыты Гантера (Ganter), при к-рых движения и тонус кишечника определялись помощью введенного в кишечник баллона, показали, что запирающее действие опия (и морфия) зависит от понижения возбудимости кишечной стенки при понижении высот отдельных сокращений, но при одновременном повышении тонуса. Т. к. эффект этот зависит от влияния лекарства на гладкую мускулатуру, то воздействие О. как медленнее всасывающегося должно быть сильнее морфия. Действие О. на секреторную функцию пищеварительного аппарата близко к действию морфия. Тут также наблюдается угнетение секреции всех желез, кроме желудочных, у которых О. подобно морфию вызывает повышение секреции через нек-рое время после принятия пищи. Точно так же сходно с действием морфия действие О. на вегетативную нервную систему и обмен. Хотя О. сам по себе при подкожном введении кроликам вызывает гипергликемию, однако по опытам Дани-ельсона (Danielson) не ослабляет, а увеличивает у этих животных действие инсулина. При остром отравлении О. наблюдаются те же симптомы, что и при отравлении морфием, но развиваются они в связи с более медленным всасыванием не так быстро. Кроме того явления тошноты и рвоты менее выражены, и, наоборот, резче выступают кожные явления. В первом периоде лицо багрово-красное, во втором при наступлении сна бледно с цианотичными пятнами. Нередко наблюдаются в течение отравления ремиссии, во время к-рых б-ной как бы оправляется. Иногда вслед за ремиссией следует внезапная смерть. Лечение отравлений О. то же, что при отравлении морфием.-X рон. отравление, наступающее в общем труднее, чем при морфии, наблюдается при различных способах применения О., а именно-при курении О. и при приемах О. per os-опиофагии. Как и при морфинизме, последствия хрон. отравления О. в значительной мере зависят от предрасположения субъекта. И тут также вначале наблюдаются явления обострения чувств и повышения энергии, а затем все больше и больше выступает расстройство питания, падение работоспособности и изменение нравственного облика наркомана, все мысли к-рого исключительно сосредоточены на добывании яда.-К у р е н и е О. практикуется преимущественно в Китае, где насчитывается до 40 млн. курильщиков, в Индии, Индо-Китае и прилежащих странах. Курительные сорта О. приготовляются из сырого продукта, гл. обр. ост-индского О., различными способами: 1) путем сгущения водного экстракта, 2) путем осторожного нагревания и частичного поджаривания (сорт тжанду). При этом к полученным обоими способами продуктам нередко примешиваются различные вещества (остатки О. из курительных трубок и пр.). Содержание морфия в сорте тжанду значительно выше, а остальных алкалоидов ниже, чем в сыром продукте, что объясняется разрушением кодеина, папаверина и нарцеина и в значительной мере тебаина при поджаривании, т. к. последние алкалоиды обладают более низкой по сравнению с морфием точкой плавления. Техника курения такова: комочек О., захваченный иглой, разогревается и поджаривается при постоянном вращении иглы на лампе до приобретения надлежащей пластичности. Разогретый комочек О., превратившийся в шарик, помещается в трубку и прокалывается иглой. Курильщик, на циновке или тюфяке, подносит трубку к лампе. О. частью горит частью возгоняется, а образовавшийся дым просасывается через проделанное иглой отверстие. Трубка выкуривается в одну или две, затяжки. Таких трубок курильщик выкуривает от 10 до 50 и даже до 100 в день. Остатки О. из трубок тщательно выскабливаются и поступают в продажу в виде второсортного О. (dross, по-англ, scorie), к-рый потребляют бедные курильщики и опиофаги. Этот сорт содержит больше морфия и курение его еще вреднее. При курении значительная часть морфия разрушается; нек-рые авторы предполагают, что разрушение происходит пол^ ностью и объясняют отравление при курении действием продуктов возгонки-пиррола, пиридина и др. до аминов и аммиака включительно (Simon), По другим, морфий возгоняется с веществами, обращенными в коллоидное состояние в виде коллобиаз. Симптоматология отравления при курении у разных лиц не вполне тождественна: то наблюдается особая эйфория, связанная с воздействием на сферу псих, восприятий, то возбуждающее действие сказывается в сфере волевых проявлений. Вначале повышается энергия и работоспособность; в дальнейшем работа, как и при морфинизме, без введения яда становится невозможной. Характерно для курильщиков О. в отличие от алкогольного опьянения стремление к уединению. Головные боли, наблюдаемые при опиофагии, при курении О. выражены сильнее. В общем явления, вызываемые курением, близки к наблюдаемым при опиофагии и морфиномании (см. Морфий-морфинизм). Тут тоже наблюдается образование привычки к яду с развитием потребности во все возрастающих дозах и явления лишения при внезапном прекращении курения. При насильственном лишении курильщик испытывает чрезвычайные страдания и готов на всякое преступление для удовлетворения своей потребности. Все это говорит за то, что отравляющим фактором и при курении является морфий. О п и о ф а г и я-потребление О. per os- распространено гл. обр. в Китае и Персии, где этот вид потребления О. считается менее предосудительным, чем курение. Потребляется О. как в сухом виде", так и в жидком (в Персии в виде напитка, приготовляемого из маковых головок). В Европе и Америке, где опиофагия имеет нек-рое распространение, иногда О. потребляется в виде настойки. Опиофагия еще вреднее курения, т. к. привычка образуется скоро и потребляемые дозы достигают 50-100 даже 250 г в сутки, т. е. могут превосходить максимально допускаемую фармакопеей дозу в 750 раз. -Явления, наблюдаемые при опиофагии, близки к морфиномании. Выражены явления со стороны кишечника (запоры). Наблюдается чрезвычайное исхудание, сухая желтая ко- жа, потеря половой способности, у женщин--прекращение менструаций. Изменения в психике такие же, как у морфинистов. Явления лишения приблизительно TG JKG* KtlK при морфии: тяжелое самочувствие, бессонница, жажда, невральгические боли, понос, пот и иногда внезапное ослабление-сердечной деятельности, ведущее к коляп-су. Лечение, как и при морфинизме, состоит в быстром или постепенном отучении. Терап. применение О. В виду того, что главное действие опия зависит от содержания в нем морфия, препараты О. применяются в тех же случаях, что и морфий (см.). Последний имеет преимущество перед О., когда требуется более быстрое и сильное воздействие и важна возможность введения средства под кожу. С другой стороны, отдают предпочтение О., когда опасаются слишком сильного воздействия на дыхательный центр (детский возраст) и желательно более медленное действие лекарства. Особое преимущество имеет О. перед морфием как проти-вопоносное средство. При назначении особенно больших доз О. (прежний метод лечения апендицита) для замедления всасывания и предотвращения отравляющего действия рекомендуется применение обволакивающих. П р е п а р а т ы.' О р i u m, опий (Ф VІI) (о свойствах см. выше). О.- с меньшим содержанием морфия, чем 10%, согласно нашей фармакопее (Ф VІI) не должен применяться; в случае большего содержания морфия лучше всего О. смешивать с О. более бедным морфием (с содержанием морфия не менее 7%), а если это невозможно, с необходимым по расчету количеством молочного сахара. Высший однократный прием 0,1, высший суточный 0,3.-Е xtractum Opii, экстракт О. (Ф VІI). Содержание безводного морфия 20%. Легкие губчатые куски бурого цвета, дающие с водой мутный раствор, сильно горького вкуса. Высший однократный прием 0,1, суточный 0,3.-Т-r а О р i i simplex, опийная настойка (Ф VІI). Содержание безводного морфия 1%. Настойка прозрачна, темнобурого цвета, характерного опийного запаха и вкуса. Высший однократный прием 1,0, суточный 3,0.-Т-r а Opii crocata, s. Laudanum Sydenha-mi, шафрано-опийная настойка (Ф VІI). Содержание морфия 1%. Приготовляется настаиванием опия 15 частей, шафрана 5 частей, корицы и гвоздики по одной части на смеси 70 частей 70°-ного спирта и 70 частей воды. Настойка прозрачна, темного желто-бурого цвета, шафрано-опийного запаха и пряного вкуса. Высший однократный прием 1,0, суточный 3,0. В связи с запрещением ввоза шафрана, корицы и гвоздики в наст, время не изготовляется в СССР.- Т-r a Opii benzoica, Elixir parego-ricum, бензойно-опийная настойка (Ф VІI). Содержание морфия-0,05%. Содержит анисовое масло 0,5%, камфору 1%, бензойную кислоту 2%, опийную настойку 5%. Настойка прозрачна, буровато-желтого цвета, камфарно-анисового запаха, сладковато-пряного вкуса, кислой реакции. Доза на прием 10-15 капель.-G uttae Inosemzo-w i, капли Иноземцева-см. Иноземцева капли.-G uttae Thielmanni, капли Тильмана. Состав: Olei Menthae 5,0, T-rae Ipecac. 5,0, T-rae Opii 2,5, T-rae Valer. aether. 10,0. Существуют и др. аналогичные прописи. Доза 10-50 кап.-РuIvis Dover i-см. Доверов порошок.-Смеси алкалоидов опия. Pantopon-см. Пантопон.-О р о п, смесь алкалоидов О., кроме морфия, в виде солянокислых солей. Порошок частью кристаллический частью аморфный. Доза--как опий.-L a u d a n о п, смесь солянокислых солей 6 главных алкалоидов О. Белый порошок, растворимый в воде. Доза 0,02 внутрь и под кожу. -Laudopan dr. Haas, лаудопан д-ра Haas, смесь растворенных в воде меконовокислых солей терапевтически деятельных главных алкалоидов О. Доза-как пантопона.-S irupus Papa v e r i s, s. Simpus diacodii, сироп маковых коробочек. Применяется как слабое наркотическое (у детей) по чайной ложке на прием.
А. Лихачев. Опий как социальная проблема. Опий- одно из древнейших наркотических средств^ употребляемых человечеством. Культивирование опия в целях наркотизации ведет «вое начало еще с доисторических времен. Древнейшие греко-римские писатели считают родиной О. Грецию, острова Архипелага, Малую Азию. Далее на восток О. был перенесен повидимому арабами; в Индию он проник в период ее завоевания мусульманами, хотя имеются и более ранние указания на употребление индусами каких-то веществ, вызывавших «понятный сон» и «безболезненную смерть». Завоевавшие Индию Моголы сделали разведение О. своей монополией, в дальнейшем это право присвоили себе завоеватели-англичане (Ост-Индская компания). В Китай опий проник в 7 или 8 в., однако в тот период серьезной роли как наркотик он не играл. Лишь при одном из первых царей монгольской династии, Кублай-хане (конец 13 в.), ведшем обширные завоевательные войны (с Индией, Аннамом и др.), О. проник в Китай и стал применяться там для наркотических цетей (преимущественно per os). Сменившая Моголов династия Мингов запретила употребление О., однако в собиравшейся царями дани значатся 200 катти (катти =650 кг) О. для царя и 100-для цариц: количество, явно превышавшее возможную мед. потребность. До середины 17 в. китайцы получали О. из Индии, сперва как мед. средство. С этого же времени О. стал применяться уже в 'форме курения для целей наркоза и его начали возделывать в самом Китае. В конце 17 в. в Китае было запрещено табакокурение, что дало значительный толчок росту опиокурения. В 1729 т. опубликован указ императора о запрещении разведения и потребления О. В связи с этим уменьшились плантации мака, но зато резко увеличился -ввоз О. из-за границы, особенно из Индии: так, в 1773 г. Ост-Индская компания ввезла в Китай до 6 000 тег О. В дальнейшем действие О. на население оказалось настолько пагубным, что правительству пришлось энергично проводить в жизнь антиопийный закон, сурово наказывая не только за торговлю, но и за курение О. Контрабандный ввоз О. однако не прекращался, и китайскому правительству пришлось прибегнуть к насильственным мерам. Были конфискованы и потоплены в море 20 000 ящиков О., провезенных англичанами, и прекращена торговля с ними (1839). Тогда англичане объявили Китаю знаменитую «войну из-за опия», от к-рого они уже в то время строго охраняли собственную страну. Эта война-одно из наиболее открытых нападений империалистов на Китай-окончилась в 1843 г. Нанкинским миром, по к-рому Англии был уступлен Гонгконг, за что было формально предусмотрено нек-рое ограничение ввоза О. из Индии. Однако в 1843 г. вспыхнула вторая война с Англией, к к-рой присоединились Франция и САС1П. Эта война закончилась кратковременным миром (1853), после чего произошла третья война. По мирному договору (I860) ввоз О. в Китай был разрешен без всяких ограничений. Китайскому правительству было лишь разрешено повысить пошлину на О., т. е. участвовать в прибыли западных торговцев. Право импортировать О. в Китай перешло от Ост-Индской компании в руки английского правительства. Потребление О. в Китае стало быстро расти, одновременно увеличилась площадь маковых плантаций внутри страны, число опиокурилен и т. д. В 1911 г. правительство издало декрет, которым предусматривалось постепенное сокращение маковых плантаций и ввоза О., так чтобы в течение 10 лет были прекращены производство и торговля О. во всей стране. Революция и последовавшие за ней беспрерывные внутренние войны облегчили иностранцам ввоз О., для чего базой послужили многочисленные концессии, недоступные китайским властям. О. явился теперь важным источником дохода в руках различных военных группировок (налоги, таможни). В краткие периоды усиления той или иной «центральной» власти делались слабые попытки издавать и проводить в жизнь антиопийные законы, однако связь этих правительств (Пекин, Нанкин) с иностранными капиталистическими державами не допускала принятия серьезных и активных мер несмотря на резко отрицательное отношение народных масс к О. и его рас-поостранителям. Образовавшееся в 1925 г. «Антиопийное общество» быстро завербовало до 5 млн. членов. По словам председателя этого общества Бингам-Дан наркомания в Китае питается из трех источников: 1) внутреннего возделывания О., 2) ввоза О. из-за границы (Индии и Персии) и 3) ввоза опийных алкалоидов, особенно морфия и героина, из Европы и Японии. Только на франц. концессии в Шанхае находилось в 1928 г. 36 больших складов О., причем полиция за снисходительное отношение к этим складам получала до 150 тыс. дол. в месяц. Еще более откровенно действуют голландцы в своих колониях-на Яве, Суматре и др., где они после нескольких слабых попыток запрета объявили торговлю О. своей монополией. На острове Яве в г. Батавии построена специальная фабрика для переработки О.-сырца, доставляемого из Индии, в курительный О., к-рый пускается в продажу в многочисленных арендованных у голландских властей курильнях О., работающих там вполне легально наряду с публичными домами. Наибольшее распространение имеет опиокурение в странах восточной и центральной Азии (Китай, Ин- дия, Персия, Афганистан, Индо-Китай, Малайский архипелаг), в Турции; tСев. Африке (Египет, Алжир). В Турции, Персии О. часто курят в смеси с гашишем, табаком и др. Из европейцев и американцев наиболее зараженными опиокурением оказываются некоторые группы населения, имеющие соприкосновение с жителями Востока (моряки, чиновники), жители портовых городов, где проживает много опиокуриль-щиков (Сан-Франциско, Нью Иорк и др.). Далее отдельные социальные группы, более подверженные наркоманиям по соц. признаку (мед. персонал, «богема», деклассированные). Однако больших размеров потребление О. европейцами не имеет [здесь наряду с опиокурением встречается принятие О. per os, особенно в виде Т-га Ори (opiophagia)]; кроме О. европейцы имеют для целей наркомании ряд алкалоидов и препаратов О. (морфий, героин, пантопон, дико-дид и др.). Наибольшим бедствием является О. для Китая, где число опиокурилыци-ков определяется в 15 млн, чел. (вред, причиняемый О. его потребителю, колеблется, в зависимости от потребляемых доз, условий питания и т. д.). Важнейшими странами-производителями О. являются Китай, Индия и Персия, снабжающие своим О. весь Дальний Восток, а также Турция и Югославия, снабжающие опийным сырьем алкалоидную промышленность Европы и Америки. Продукция СССР (Средняя Азия) приблизительно соответствует растущим мед. потребностям страны в мед. О. и его алкалоидах. Из других стран-производительниц следует назвать Афганистан, Болгарию, Корею, Грецию, Индо-Китай и Японию. Производство О. в Японии быстро растет: так, площадь опийных плантаций, составлявших в 1923 г. 740 га, возросла в 1928 году до 1 520 га, причем получено было О.-сырца в 1923 г.-3 551 кг, а в 1928 г.-13 630 кг. Среднее содержание морфия в О. в 1927 г.-13,83%, а в 1928 г.- 15%. В Китае формально возделывание О. запрещено, но фактически оно ведется в значительных размерах. В силу современного политического положения Китая сколько-нибудь достоверных сведений о производстве в нем О. не имеется. Общая годовая продукция опия на земном шаре по преуменьшенным данным Лиги наций составляет около 3 300 тонн, причем 92,5% мировой продукции опия падает на пять основных стран-производительниц (Китай, Индия, Турция, Персия, Югославия). На изготовление медицинских препаратов опия идет ничтожная часть его продукции'(около lVa%)- По важнейшим странам положение за последние годы следующее. В Индии продукция О. в 1926 г.-907 089 кг, в 1927 г.- 743 759 кг, в 1928 г.-265 222 хг. Экспорт: в 1926 г.-556 132 кг, в 1927 г.-505 684 кг, в 1928 г.-458 223 кг (данные официальные ц преуменьшенные). Персия экспортировала за 1926-27 гг.-728 654 кг и 350 685 кг О.-сырца. В 1928 г. площадь плантаций О. составляла 30 000 га, продукция-594 000 кг и экспорт 477 229 кг. Быстро растет производство О. в Турции, где плантации О. занимали г? 1927-28 г.-33 000 га, в 1929- 1930 г.-53 000 га. Продукция за 1928 г. достигла 400 тонн. Югославия произвела в 1926 г. 100 т О., в 1927 г.-55 т, в 1928 г.-205 т, в 1929 г.-38 шив 1930 г.- 150 т. Экспорт-с 87 539 кг в 1926 г. поднялся до 146 582 кг в 1928 г. В сумме производство О. кроме Китая, СССР и Афганистана составило в 1926 г.-1 371 563 кг, в 1927 г.-1 085 461 кг, в 1928 г.-1 477 852 кг. Важнейшими странами-импортерами, потребляющими О. гл. образом для целей переработки в алкалоиды и препараты,. являются следующие: Импорт опия (в кг). Страны Германия .... Франция .... Великобритания Япония ..... Швейцария . . . 1926 Г. 1927 Г. 1928 Г. 192 635 126 092 188 751 48 971 64 602 63 709 44 100 159 221 48 650 43 019 76 258 60 285 49 878 92 913 70 943 24 803 Обширные размеры опийных плантаций, с одной стороны, большое развитие хим.-фарм. индустрии-с другой, резко противодействуют серьезной борьбе с производством и потреблением О. для целей наркомании, т. е. в размерах, превышающих мировую мед. и научную потребность в О. Помимо действующего в отдельных странах антинаркотического законодательства, охватывающего также и О. (см. Наркомания), делались попытки международных соглашений для объединенной борьбы с опиокурением: контроля производства, экспорта, импорта, переработки в алкалоиды и препараты, а также согласования законодательных и административно-полицейских мероприятий против нелегальной торговли О. В 1909 г. была впервые созвана международная комиссия по О. (в Шанхае), не давшая никаких результатов. В 1911 г. в Гааге на новой международной конференции с участием Китая, Германии, САСШ, России, Франции, Великобритании, Японии, Персии, Италии, Голландии и Сиама была выработана конвенция, предусматривавшая ряд согласованных мер по регулированию производства и торговли О. и другими наркотиками. Все остальные страны призывались присоединиться к конвенции- большинство заинтересованных стран успело это сделать, но в 1914 г. война прекратила дальнейшие шаги в этом направлении. Версальский мир возложил на Лигу наций (ст. 23) заботу о борьбе с опиокурением и др. наркоманиями в мировом масштабе, для чего при Лиге наций учреждена постоянная опийная комиссия. Ратификация Версальского договора являлась одновременно присоединением к Гаагской опийной конвенции. Лигой наций созывались ряд конференций по вопросам О. Проект специальной конвенции был выработан на Женевской конференции (в 1925 г.), окончившейся демонстративным отъездом американской и китайской делегаций. Последняя международная конференция по борьбе с наркотиками, состоявшаяся в Женеве в 1930 г., не уделила внимания вопросам производства, торговли и переработки О. несмотря на справедливое указание советской делегации о невозможности бооьбы с зло- употреблением наркотиками без предварительного урегулирования опийной проблемы. Поведение в опийном вопросе большинства правительств обусловливается наличием в их странах опийной продукции и индустрии, так что попытки борьбы с О. носят неискренний лицемерный характер (за исключением Китая, сильно страдающего от О.). Англия заинтересована в производстве О. (Индия) и сбыте его в Китай; Германия, Франция, Швейцария, Голландия и др.-в защите своей алкалоидной индустрии. Т. о. в условиях капитализма эффективная борьба с опиокурением невозможна. Сравнительно активная позиция САСШ объясняется относительно малой экономической заинтересованностью этой страны в вопросах О. и в выгодной для нее позиции «друга и защитника Китая». Что же касается СССР, то декретом от 27 августа 1924 г. монополия на О. была передана акционерному обществу АКОСПО, к-рому все плантаторы опия должны были сдавать весь сбор О. на договорных началах. С 1930 г. это общество влито в гос. организацию Лектехсырье, концентрирующую в своих руках сбор О., а также снабжающую О.-сырцом фарм. индустрию и торговую сеть, находящиеся под руководством Госмедторгпрома. Проведенная т. о. в СССР концентрация производства, перо-работки и торговли (распределения) О. в руках государства является достаточной 'гарантией того, что О. действительно, используется для мед. и научных целей (что было признано и на последней международной конференции по борьбе с наркотизмом, Женева, 1931). Концентрация О. в руках сов. правительства, строгое антинаркотическое законодательство, отсутствие частной фарм. индустрии и торговли и незначительное развитие частной врачебной практики наряду с общим изменением условий труда и быта- вот основные факторы успешной борьбы с злоупотреблением О. (и другими наркотиками) в СССР. О числе опиокурилыциков, антинаркотическом законодательство и пр.-- СМ. Наркомания, Морфий И др. А. Рапопорт.
Лит.: Иоель Е., Печение наркоманий, Харьков, 1930; ЩербачевД. и Могильски й А., Курс фармакогнозии, М.-Л., 1930, стр. 248 (лит.); Bui. d'information de L'Assoc. de defense Internationale contre les stupefiants, v. IV, № 2, N. Y., sept.. 1930: G 1 о e t t a M., Die Vergiftungen durch Alkaloide und Pflanzenstoffe (Lhrb. der Toxikologie, hrsg. v. F. Flury u. H.Zangger, В., 1928); Collard E., L'opium et les preparations opiacees dans les dif-ferentes phnrmacope.es, Monpellie'r, 1913; Dupouy R., Les opiomanes, mangeurs, buveurs et fumeurs d'o-pium, P., 1912; D u p г ё Е. et L о gr e J., Intoxication par l'opium (Nouvepu traite de medecine, s.la dir. de G. Roger, F. Widal et P. Teissier, fasc, 6, P., 1925); G- a n t e r G-., Sludien am menschlichen Darm, Mit-teiluug IV-tfber die stopfend" Wirkung des Opium, Deutseh. Arch. f. klin. Med., В CXLIV, H. 4-5, p. 258-270, 1924; Muller A., Die Bedeutung der Alkaloide von Papaver somniferum fur das Leben der Tflanze, K6nigsberg, 1913,- Starkenstein E., Die Papavfraceenalkalo'de (Hndb.d exp.Ph4rmakoIo-gie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, T. 2, В., 1924); Terry Ch. a. P e 1 1 e n s M., The opium problem, N. Y., 192P: Thorns H., Betaubungsmittel und Rauschgif-te. B.-Wien, 1929; Zekert O., Die chinesische Opiumfr-KP, PIrrm. Monatsbefte, 7. J&hrg., 1926.