Приглашаем посетить сайт

Большая медицинская энциклопедия (1970)
ХОЛЕСТЕРИН

ХОЛЕСТЕРИН

ХОЛЕСТЕРИН, С₂₇Н_4вО, вещество из группы стеринов, является зоостерином, т. к. имеет распространение исключительно в животном организме; входит в состав повидимому всех тканей и органов и почти всех жидкостей организма или в свободном виде или в виде эфи-ров с высшими жирными к-тами: стеариновой, пальмитиновой и олеиновой. Особенно богаты им нервная, мозговая ткань, кожное сало, почки, желчь; желчные камни человека почти нацело состоят из X. О содержании X. в крови- см. Кровь (впрочем цифры содержания X. нельзя считать точными, т. к. у разных авторов они очень колеблются в зависимости от употребления различных методов определения и несоблюдения одинаковых условий). X. также встречается обычно в виде кристаллов в старых трансудатах, в содержимом кист, в атеромах, в гною, в старых очагах ожирения; затем в яичном желтке, сперме, меконии, экскрементах, иногда в мочевых камнях. Эфиры X. особенно в большом количестве находятся в жире овечьей шерсти (вместе с эфи-рами т. н. изохолестерина), в крови, в лимфе млекопитающих и птиц, в жидкости при хилез-ных асцитах, в туб. бугорках, в vernix caseosa, в волосах, перьях, копытах, в эпидермисе при dermatitis exfoliativa, в большой белой почке и др. паренхиматозно измененных органах. В общем нужно считать в противоположность старым данным, что эфиры X. распространены там же, где и свободный X., причем в жидкостях эфиров X. содержится в 2-3 раза больше, чем свободного X. X. близок к терпенам и представляет гидроароматический одноатомный вторичный спирт с одной ненасыщенной связью. В результате работ Розенгейма и Кинга, Виланда и Дана, Берналя, Виндауса, Бонстедта (Rosenheim, King, Wieland, Dane, Bernal, Windaus, Bonstedt) структура холестерина может повидимому выражаться следующей формулой: сн₃ сн₃

с н₃ I

/

СН₂ СН-СН-СНа-СН₂-СН_а-СН /\/\

\ СН_а С

СН₂

СН₃ СН₃| С j D | СН_г| СН СН-СН₂ (Bonstedt, 1933). СН_а С

СН | А | В | НО-СН С

СНа \/%/ СНа СН Холестерин обычно получают из желчных камней. Чистый холестерин представляет белую с перламутровым блеском кристаллическую массу, несколько жирную на вид; при стоянии на воздухе и свету X. желтеет. В воде X. нерастворим, так же как и в разбавленных к-тах и даже крепких щелочах, последними не изменяется даже при кипячении; почти не растворим в холодном спирту, растворяется в 9 частях кипящего спирта уд. в. 0,84, в 5,5 частях кипящего спирта уд. в. 0,82; легко растворяется в бензоле, эфире, хлороформе и др. органических растворителях; легкая растворимость в уксусном эфире позволяет отделять X. от др. липоидов; растворяется X. также в маслах, в растворах желчных к-т, лучше при добавлении мыла; в водных растворах мыл растворяется слабо. Из безводных спиртовых растворов X. кристаллизуется в виде игольчатых кристаллов, не содержащих воды; из водных спирта и эфира образуются характерные кристаллы в виде бесцветных прозрачных ромбоидальных табличек, часто сросшихся ступенеобразно: углы 76°30 или 87°30'; содержат одну молекулу кристаллизационной воды; при стоянии на воздухе они выветриваются. Высушенный в вакууме X. имеет t° пл. 148,5°. Холестерин вращает плоскость поляризации света влево: [а]о =-31,12 (для 2%-ного эфирного раствора безводного холестерина). X. дает ряд цветных реакций, к-рыми можно пользоваться для его обнаружения. 1. Реакция Сальковского (Salkowski): при смешении раствора X. в хлороформе с равным объемом концентрированной H₂S0₄ раствор X. окрашивается сначала в красный цвет, переходящий потом в фиолетово-красный, в то время как нижний слой (серная к-та) окрашивается в желто-красный цвет и показывает зеленую флюоресценцию. 2. Реакция Либермана-Бур-харда (Liebermann, Burchard). К раствору X. в 2 см^э хлороформа прибавляют 10 капель уксусного ангидрида и по каплям концентрированной H₂S0₄. Смесь окрашивается сначала в розово-красный цвет, затем в фиолетовый, синий, переходящий в зеленый. На способности X. давать трудно растворимые соединения с сапонинами, в частности с дигитонином, основаны нек-рые методы количественного определения X. Физиол. роль X. вырисовывается в новом свете в результате работ последних лет, установивших непосредственную генетическую связь X., с одной стороны, с желчными кислотами, с другой стороны, с половыми гормопами: фоликулином, гормоном желтого тела и мужским половым гормоном андростеролом. Структуру, родственную со структурой X., обнаруживают и вещества, вызывающие экспериментальный рак (т. н. карциногенные вещества): они, как и X., являются дериватами полициклических углеводородов хризена и фенан-трена (см. Эстрогенные вещества). Являясь гидрофобным коллоидом, он вместе с другими липоидами участвует в регуляции явлений осмоса и диффузии в клетке, входя в состав ее оболочки; при гемолизе эритроцитов ядом кобры и др. он оказывает препятствующее действие, противоположное лецитину; эфиры X. этим свойством не обладают. И по другим действиям :.:-л физ.-хим. процессы организма X. является до известной степени антагонистом лецитина. Эфиры X., входящие в состав кожного сала, играют повидимому защитную роль в отношении кожи наподобие воска в растениях. Мало еще известно относительно происхождения и превращений X. в организме. Источником его в организме служит прежде всего X. пищи. Как идет расщепление эфиров X. и всасывание его в кишечнике, не выяснено; предполагается, что часть эфиров подвергается расщеплению, часть всасывается неизмененной; для всасывания X. необходимо присутствие желчных к-т и омыленных жиров. Кроме того организм способен синтезировать X., но из каких веществ-неизвестно. Имеются предположения, что материалом для синтеза X., так же как и для синтеза желчных к-т, являются непредельные углеводороды: сквалены, С₃₀Н₅₀, спинацены, С₂₉Н₄₈, впервые найденные в печени акуловых (Tsujimoto, Chapman), а затем обнаруженные и в жире дермоидных кист человека; этим устанавливалась бы генетическая связь между X. и желчными к-тами, так близко стоящими друг к другу по строению. Часть X. выделяется вместе с желчью в кишечник, где он частично под действием микроорганизмов переходит в копростерин-продукт восстановления и изомеризации X.; отчасти X. выделяется непосредственно через стенку кишечника, а также сальными железами. С мочой выделяются нормально лишь незначительные следы X. (0,25 мг в сутки); большее выделение указывает на пат. состояние почек; при хилурии содержание X. может дойти до 2,4-3,8%. Наряду с X. и его эфирами в организме встречается изохолестерин и его эфиры. По новым данным изохолестерин представляет неоднородное вещество и состоит из агностерина, С₂₀Н₄₈О, и ланостерина, С₃₀Н₅₀(Х?), веществ, не стоящих в непосредственной связи с X. Дает реакцию Либермана-Бурхарда; реакцию Сальковского дает очень слабо. Метод количественного определения X. в крови по Аутенриту (Autenrieth). Метод основан на цветной реакции Либермана-Бурхарда. Реактивы: 1) 25%-ный раствор КОН, 2) хлороформ (безводный), 3) безводный Na₂S0₄, 4) уксусный ангидрид, 5) крепкая Н_а80₄ (химически чистая), 6) стандартный раствор X.: а) 200 мг X. растворяют в 100 см³ хлороформа; б) перед опытом разводят 1 см³ этого раствора в 25 см³ хлороформа. Определение: к 1 см³ сыворотки в широкой пробирке или в маленькой колбочке прибавляют 10 см³ щелочи, хорошо взбалтывают и ставят на два часа в кипящую водяную баню. После охлаждения смесь переливают в делительную воронку; пробирку ополаскивают 5 см³ хлороформа, к-рый также сливают в воронку. После разделения двух слоев хлороформ сливают через кран в сухую колбочку. Извлечение хлороформом водного слоя, оставшегося в воронке, повторяют 3 раза, беря каждый раз по 5 см³ хлороформа. Раствор X. в хлороформе обезвоживают, взбалтывая с 5 г безводного Na-2S0₄- Затем жидкость фильтруют в мерительную колбочку, промывают сосуд и фильтр 5 см³ хлороформа и доводят хлороформом до 25 см³. 5 mi³ полученного экстракта соответствуют 0,2 см³ крови. Цветная реакция: к 50 частям хлороформного экстракта и одновременно к 50 частям стандартного раствора прибавляют по 20 частей уксусного ангидрида и по 1 части концентрированной H₂SO.i, взбалтывают и ставят в темный термостат при t° 32-35° на 15 мин., после чего колориметрируют: если пользуются колориметром Аутенрита, сравнение ведут по специальному клину. Вычисление: т. к. концентрация X. в стандарте =8 мг на 100 см³, то концентрация X. в экстракте = -=_т- мг в 100 см³ экстракта (Н₍-высота столба экстракта, На- высота столба стандартного раствора); т. к. 100 см³ экстракта равны 4 cm^s сыворотки, то, помножив этот результат на 25, получаем количество X. в мг%.-Количественное определение X. в моче по Виндаусу (Windaus). Принцип: X. осаждается дигитонином в виде дигитонин-холестерида, С₀аН,*₈0;ь полученное соединение взвешивается. Выполнение: остаток, полученный по испарении эфирного экстракта липоидов, кипятят с 3 ]-^т;ратным по объему количеством 95%-ного спирта; раствор сливается и к нему прибавляют 1 %-ный раствор дигитонина в горячем 95 %-ном спирту до прекращения выпадения осадка. Через несколько часов осадок фильтруют через тигель Гуча, промывают сначала 95%-ным спиртом, затем эфиром. Тигель с осадком высушивают при 100° до постоянного веса и взвешивают. Вычисление: умножая полученный вес дигитонинхолестерида на 0,2431, находят соответствующее ему количество X.

Лит.: Бергауз А., Изменения холестерина крови при некоторых заболеваниях и промышленных интоксикациях, Озд. труда и революц. быта, 1929, № 24; Мясников А., О холестерине, Клин, мед., 1928, № 8 (обзор); Ремезов И., Химия холестерина, Л., 1934; Цукерштейн Б. и Штрайхер А., О методах определения холестерина в крови и в сыворотке, Сов. врач, газ., 1932, № 6; Шварц Л., Содержание холестерина в сыворотке при различных заболеваниях, Сов. клип., 1931, № 90-92; EpsteinE., Cholesterol of blood plasma in hepatic and biliary diseases, Arch. int. med., v. L, 1932; Gardner J., Cholesterol metabolism in diseases, Brit. med. journ., v. II, 1932; Luttring-h a u s A., Sterine (Hndb. d. Biochemie, hrsg. v. С Oppen-heimer, Erganzungswerk, B. I, Jena, 1933); Rosen-he i m O. u. King EL, The chemistry of the sterols, Ann. rev. of biol., v. Ill, 1934.

M. Карягина.