Приглашаем посетить сайт
Симпатолитические средства
I Симпатолити́ческие сре́дства
[sympatholytica; анат. (раrs) sympathica симпатическая часть вегетативной нервной системы + греч lyticos растворяющий, ослабляющий; синоним симпатолитики] - лекарственные средства, уменьшающие выделение медиатора норадреналина из окончаний норадренергических нервных волокон.
К симпатолитикам относят октадин, резерпин и орнид. Основные эффекты С. с. связаны с уменьшением выделения медиатора норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических (норадренергических) нервных волокон и снижением вследствие этого влияний симпатической иннервации на внутренние органы. Благодаря этому С. с. ослабляют и урежают сокращения сердца, расширяют артериальные и венозные сосуды. Одним из главных эффектов С. с. является снижение артериального и венозного давления. На фоне блокады симпатической иннервации при действии С. с. более отчетливо проявляются влияния парасимпатической (холинергической) иннервации, в частности, увеличивается секреция желез желудка, усиливается перистальтика кишечника.
По механизму симпатолитического действия С. с. отличаются друг от друга. Октадин захватывается норадренергическими нервными окончаниями, проникает в везикулы и замещает в них норадреналин, снижая вследствие этого содержание норадреналина в нервных окончаниях. В результате стимуляция симпатической иннервации не сопровождается достаточным выделением норадреналина и влияние симпатической иннервации уменьшается. Действие октадина отличается большой длительностью (7-10 дней).
Трициклические антидепрессанты (имизин, амитриптилин), а также фенотиазины (аминазин) препятствуют нейрональному захвату октадина и вследствие этого резко ослабляют его действие. На содержание катехоламинов в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников октадин существенно не влияет. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не действует на ц.н.с. Биодоступность октадина около 50%, период полужизни около 5 дней. Примерно половина введенной дозы препарата выделяется почками в неизмененном виде.
Резерпин избирательно накапливается в мембранах везикул и нарушает транспорт дофамина внутрь везикул. В связи с этим внутри везикул не образуется достаточного количества норадреналина, который в обычных условиях синтезируется из дофамина под влиянием дофамин-β-гидроксилазы, локализованной внутри везикул. Кроме того, резерпин нарушает обратный захват норадреналина везикулами, но нейрональный захват норадреналина под влиянием резерпина не изменяется. В цитоплазме нервных окончаний норадреналин инактивируется (подвергается окислительному дезаминированию) моноаминоксидазой (МАО). В результате при действии резерпина снижается одержание норадреналина в окончаниях норадренергических волокон и ослабляются влияния симпатической иннервации. Эффект продолжается в течение 1-2 нед. В отличие от октадина резерпин снижает содержание катехоламинов (адреналина и норадреналина) в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Резерпин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и способствует уменьшению содержания норадреналина, дофамина и серотонина в ц.н.с. С этим связывают седативные и антипсихотические свойства резерпина. Ингибиторы МАО извращают основные эффекты резерпина: на фоне действия этих веществ резерпин приводит к повышению АД и возбуждению ц.н.с. Последнее объясняется тем, что при вызываемом резерпином нарушении захвата норадреналина везикулами увеличивается содержание этого медиатора в цитоплазме нервных окончаний, а ингибиторы МАО блокируют окислительное дезаминирование цитоплазматического норадреналина. Вследствие этого норадреналин в больших количествах высвобождается в синаптическую щель и стимулирует постсинаптические адренорецепторы.
Орнид блокирует высвобождение норадреналина из окончаний адренергических волокон, в результате чего при длительном применении этого препарата содержание норадреналина в нервных окончаниях, уменьшается и ослабляются симпатическая иннервация эффекторных органов (сердца, сосудов и др.). Данным механизмом обусловлено гипотензивное действие орнида. Кроме того, орнид удлиняет продолжительность потенциала действия волокон проводящей системы сердца и тем самым способствует увеличению эффективного рефрактерного периода этих волокон, с чем связан противоаритмический эффект орнида. Трициклические антидепрессанты ослабляют гипотензивное действие орнида, незначительно влияя на его противоаритмический эффект.
К симпатолитикам относят также бетанидин, который по сравнению с октадином менее эффективен, действует непродолжительно и реже вызывает побочные эффекты.
Основным показанием к применению большинства С. с. является артериальная гипертензия. Гипотензивный эффект октадина ежедневном его назначении начинает проявляться через 2-3 дня, достигает максимум 7-8-день и после отмены препарата сохраняется до 2 нед. Гипотензивное действие резерпина при использовании внутрь также развивается постепенно, однако при внутривенном или внутримышечном введении (в виде препарата рауседил) гипотензивный эффект резерпина наступает быстро. В качестве гипотензивных средств С. с. назначают курсами по 2-3 мес. и более в течение длительного времени. Октадин применяют при тяжелых формах артериальной гипертензии, а резерпин - при умеренной гипертензии. Орнид в основном используют в качестве противоаритмического средства (Противоаритмические средства).
Побочные эффекты С. с., связанные с функциональным преобладанием влияния парасимпатической иннервации, характеризуются миозом, брадикардией, усиленной секрецией соляной кислоты в желудке (особенно применении резерпина), усиленной перистальтикой кишечника, что проявляется болями в животе и поносами. В связи со снижением венозного давления, особенно при использовании октадина, возможна ортостатическая гипотензия. Все С. с. при систематическом применении вызывают задержку в организме натрия и воды, что может сопровождаться отеками и ослаблением гипотензивного эффекта симпатолитиков. Поэтому С. с. принято комбинировать с мочегонными средствами (Мочегонные средства). Помимо перечисленных побочных эффектов могут отмечаться головокружение, слабость, тошнота, заложенность носа вследствие набухания его слизистой оболочки. Резерпин, хорошо проникает в ц.н.с., при длительном применении способен вызывать психическую депрессию и явления паркинсонизма.
Противопоказания к применению различных С. с. неодинаковы. Так, октадин противопоказан при выраженном атеросклерозе, остром нарушении мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, тяжелой почечной недостаточности, хромаффиноме. Резерпин не следует назначать при тяжелых органических поражениях сердечно-сосудистой системы, почек, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, паркинсонизме, депрессии. Нельзя использовать резерпин одновременно с ингибиторами МАО.
Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных С. с. привод ниже.
Октадин (Осtadinum; синоним: гуанетидина сульфат, изобарин, санотензин и др.) принимают внутрь, начиная с 0,01-0,0125 г 1 раз в день. Еженедельно дозу увеличивают на 0,01-0,0125 г до 0,05-0,075 г в день (средняя суточная доза 0,03-0,06 г). Больным пожилого возраста препарат назначают, начиная с 0,00625 г (1/4 таблетки) 1 раз в день и постепенно повышая дозу до 0,025-0,05 г в день. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,025 г. Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.
Орнид (Оrnidum; синоним бретилия тозилат и др.) вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 0,5-5 мл 5% раствора. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 5% раствора. Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Резерпин (Reserpinum; синоним: рауседил, серпазил и др.) принимают внутрь по 0,00005-0,0001 г 2-3 раза в день, постепенно увеличивая суточную дозу до 0,0005 г. При хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена на 0,001 г. При достижении эффекта суточную дозу уменьшают до 0,0002-0,0001 г. Препарат рауседил вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 1 мл 0,1% или 0,25% раствора. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г, суточная 0,01 г. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,0001 и 0,00025 рауседил выпускают в ампулах по 1 мл 0,1% и 0,25% раствора. Хранение: порошок - список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте; таблетки - список Б: в прохладном, защищенном от света месте.
Библиогр.: Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии, М., 1987.
II Симпатолити́ческие сре́дства (sympatholytica; Симпато- + греч. lytikos способный растворять, ослаблять; син. симпатолитики)
лекарственные средства, блокирующие передачу нервных импульсов в адренергических синапсах на уровне пресинаптической мембраны (например, октадин, орнид, резерпин).