Приглашаем посетить сайт
ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Иммунодефициты - самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.
1 из 500 младенцев рождается с дефектом иммунной системы
Значительно большее количество лиц приобретают транзиторный или постоянный иммунодефицит в течение жизни.
Отягощённый семейный анамнез
Почти все вредные привычки
Старение.
Первичные - врождённые (генетические) дефекты иммунной системы (см.
Первичные иммунодефицита, классификация ВОЗ
, Приложение 5.)
Вторичные - недостаточность развивается вследствие зндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией)
Избирательные - вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток
Неспецифические - дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента
Комбинированные - сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов (например, В- и Т-лимфоцитов).
Первичные иммунодефициты (проявляются развитием инфекционных поражений вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста) - генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных типов)
Вторичные иммунодефициты
Иммуносупрессивные препараты (включая фенитоин [дифенин], пеницилламин, глюкокортикоиды)
Недостаточность питания или кишечного всасывания
Наркотики и контакт с токсическими веществами
Лучевая терапия, химиотерапия
Злокачественные опухоли
Вирусные инфекции (например, БИЧ)
Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром)
Гипоксия
Гипотиреоз
Уремия
Аспления. Отдельные формы. Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов с крайне запутанной терминологией (см. также Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы).
Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствует как гуморальный (нет AT), так и клеточный иммунитет (нет Т-клеток и естественных киллеров - NK-клеток); алимфоплазия или лимфопения (относится как к В-лимфоцитами, так и к Т-лимфоцитам). Безусловная восприимчивость к бактериальным, грибковым, прото-зойным, вирусным инфекциям; введение живых вакцин должно быть исключено; смерть наступает к концу первого года жизни (если не проведена трансплантация костного мозга). Примерно у 70% больных В-лимфоциты присутствуют (в т.ч. при мутациях генов ИЛ, недостаточности адено-зиндезаминазы, синдроме голых лимфоцитов). Типы:
Недостаточность аденозиндезаминазы (КФ 3.5.4.4, 3 изо-формы, дефектные варианты 102700, 20ql2-ql3.ll, дефект гена ADA, известно не менее 30 аллелей, R) -причина 50% случаев тяжёлого комбинированного иммунодефицита, собственно недостаточность фермента (рецессивное наследование) - более мягкие формы. Клинически: В- и Т-клеточный иммунодефицит, С04+-лимфопения, тром-боцитопеническая пурпура, гепатоспленомегалия, повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые инфекции (преимущественно бронхолёгочные), часты различные диспла-зии костного скелета.
Агаммаглобулинемия швейцарского типа (см. Агаммаглобу-линемии).
Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы (см. Недостаточность ферментов).
Дефицит транскобаламина II (*275350, 22ql2-ql3, дефекты генов TCN2, ТС2, р), транспортного белка витамина В12. Клинически: тяжёлая мегалобластическая анемия, аграну-лоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический диатез, тяжёлая диарея, язвенный стоматит, повторные инфекции, агам-маглобулинемия.
Синдром голых лимфоцитов (\#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, в т.ч. дефекты генов МНС2ТА, RFX5, RFXAP, C2TA, все р). Термин применяют по отношению к тяжёлому комбинированному иммунодефициту с отсутствием экспрессии ряда генов главного комплекса гистосовместимости класса II (отсутствие Аг HLA на поверхности лимфо-идных клеток). Клинически: упорная диарея, синдром маль-абсорбции, кандидоз, бактериальные инфекции, интерстици-альная пневмония. Лабораторно: пангипогаммаглобулинемия, отсутствуют стимулируемая Аг пролиферация лимфоцитов и клеточноопосредованная цитотоксичность.
Атипичная форма (269840, р). Отсутствуют: CD8
Т-лимфо-циты, их ответ на митогены, AT к рецептору Т-клеток. Содержание Ig нормально или увеличено, лимфаденопатия.
Сцепленная с Х-хромосомой форма (\#312863, мутации у-цепи рецептора интерлейкина-2, N рецессивное). Слабое развитие лимфоидной ткани, множественного генеза инфекции; нормальное содержание Ig, В- и NK-клеток, уменьшено число CD4+ и CD8
Т-лимфоцитов, слабый их пролиферативный ответ на Аг и митогены.
В- и Т-клеточнонегативные формы (\#600802, 600173, 176947, в т.ч. недостаточность Янус-киназы-3, тирозин киназы ZAP-70, р).
В-клеточнонегативная форма (\#601457, дефекты генаЛ4С).
Вариабельный общий иммунодефицит (*240500) - иммунодефицит полифакторной этиологии; наблюдают в любом возрасте у лиц обоих полов; общее количество Ig обычно меньше 300 мг%, количество В-лимфоцитов часто в пределах нормы, отсутствуют плазматические клетки; клеточный иммунитет (Т-лимфоцитарный), как правило, не изменён; сопровождается частыми гнойными инфекциями, иногда развиваются аутоиммунные заболевания. Варианты:
С тяжёлой диареей (125890, R): мальабсорбция жиров, витамина В12, ксилозы
Семейная форма (R): при дефиците IgG и IgA увеличено содержание IgM
С центромерной нестабильностью (*242860, хромосомы 1, 2, 9, 16; р): дефицит Т- и NK-клеток, уменьшенное содержание IgA, лицевой дисморфизм, постоянные инфекции, отставание в умственном развитии
Сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия с недостаточностью СТГ (*307200), уменьшено количество В-лимфоцитов, низкорослость, отсроченное наступление пубертатного возраста, высокая восприимчивость к инфекциям.
Незелофа синдром (*242700, р, возможной). Группа спорадических заболеваний, как правило, неизвестной этиологии, сочетающихся с повторными бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекциями; наблюдают гипоплазию вилочковой железы, угнетение клеточного
(Т-лимфоцитарного) и гуморального (В-лимфоцитарного) иммунитета, хотя содержание Ig может быть в пределах нормы. Синонимы: тимусная алимфоплазия незелофского типа, клеточный иммунодефицит с нарушенным синтезом Ig, аплазия тимуса.
Синдром ДиДжорджи
Синдром гипериммуноглобулинемии М (*308230, Xq26, дефект лиганда к CD40, R, р). Нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, частые инфекции, дефицит IgA, IgG, отсутствие IgE, увеличено содержание IgM; строение лимфоидных фолликулов нарушено.
Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060,R; варианты). Клшически: бактериальные инфекции, кандидоз, остеопороз, дефектный хемотаксис нейтрофилов, увеличено содержание IgE.
Синдром Иова (243700, р). Высокий уровень IgE, низкий уровень IgA, кожная гиперчувствительность к Аг Staphy-lococcus aureus и Candida albicans, эозинофилия, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафилококковые инфекции кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидоз кожи и слизистых оболочек, другие инфекции.
Избирательный дефицит IgA (137100, в т.ч. при делеции 18q-, различные типы наследования). Секреторный IgA необходим для местной защиты на поверхности слизистых оболочек. Клинически: частые инфекции, аутоиммунные, атонические расстройства, мальабсорбция.
Недостаточность адгезии лейкоцитов (\#116920, 21q22.3, мутации р2 цепи гена интегрина [Аг CD18/CD11, 600065, около 10 дефектных аллелей], р): бактериальные инфекции, плохое заживление ран, дефекты фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, лечение - трансплантация костного мозга. Сопутствующее заболевание - ювенильный ревма-тоидный артрит.
Другие иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, атак-сия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.
определяется типом иммунодефицита
При тяжёлой патологии Т-клеток показана трансплантация костного мозга
При недостаточности IgG - проведение внутривенных инъекций Ig
Не следует вводить живые вакцины больным с иммунодефицитом и членам их семей. При клеточном иммунодефиците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови. Перед переливанием кровь и препараты крови необходимо облучать (1 500-3 000 рад). Иммуноглобулины и плазму не следует вводить пациентам с избирательной недостаточностью IgA. При тромбоцитопении следует избегать внутримышечных инъекций (например, имму-ноглобулинов). Перед хирургическими или стоматологическими вмешательствами обязательно назначение антибиотиков. Препараты выбора
Практически при всех формах
Антибиотики для профилактики и немедленного лечения инфекций
Иммуностимуля-торы (например, левамизол, аскорбиновая кислота) для улучшения функции нейтрофилов.
При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах -заместительная терапия Ig
Ig для внутривенного введения (обычно 200 мг/кг, затем ежемесячно по 100 мг/кг) повышает содержание IgG в сыворотке до 200 мг%
При необходимости вводят по 400-800 мг/кг/мес, поддерживая концентрацию IgG в сыворотке выше 500 мг%
При одновременной недостаточности IgA и IgG применение ограничено ввиду риска анафилактической реакции на экзогенный IgA.
При недостаточности аденозиндезаминазы - заместительная терапия ферментом, конъюгированным с полиэтиленг-ликолем (Адаген), или генная терапия (корригированные Т-лимфоциты пациента).
При ВИЧ-инфекции - см. ВИЧ-инфекция и СПИД. Ведение больного
Контроль за состоянием
Необходимо тщательное наблюдение за детьми с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом, т.к. воздействие на них любых патогенных факторов может привести к смерти
У больных с гипогам-маглобулинемией следует контролировать и поддерживать уровень IgG.
Аутоиммунные заболевания
Развитие сывороточной болезни при лечении у-глобулином
Развитие злокачественных новообразований (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома)
Тяжёлые инфекции
Реакция трансплантат против хозяина, обычно в результате проведения гемотрансфузии у пациентов с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом. Течение и прогноз существенно зависят от вида и темпа прогрес-сирования иммунодефицита.
При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование.
Беременность. Происходит трансплацентарная передача ВИЧ и развитие СПИДа у плода.
См. также Агаммаглобулинемия, Агранулоцитоз, Синдром полигландулярный аутоиммунный, Синдром ДиДжорджи, БИЧ-инфекция и СПИД
D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
D81 Комбинированные иммунодефициты
D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами
D83 Обычный вариабельный иммунодефицит
D84 Другие иммунодефициты
Monafo WJ et al: A hereditary immunodeficiency characterized by CD8+ T-Iymphocyte deficiency and impaired lymphocyte activation. Clin. Exp. Immun. 90 390-393, 1992; Elder ME: Severe combined immunodeficiency due to a defect in the tyrosine kinase ZAP-70. Pediat. Res. 39: 743-748, 1996; Schwarz К et al. RAG mutations in human В cell-negative SCID. Science 274: 97-99, 1996; Nezelof С et al: L'hypoplasie hereditaire du thymus: sa place et sa responsabilite dans une observation d'aplasie lymphocytaire, normoplasmocytaire et normoglobulinemique du nourrisson. Arch. Franc. Pediat. 21: 897-920, 1964; Shuster DE et al: Identification and prevalence of a genetic defect that causes leukocyte adhesion deficiency in Holstein cattle. PNAS 89: 9225-9229, 1992
Классификация ВОЗ первичных иммунодефицитов (Fudenberg HH et al: Classification of the primary immunodeficiency (WHO recommendation]. New Eng. J. Med. 283: 656-657, 1970) в настоящее время значительно устарела
Иов - библейский персонаж, в книге Иова (2:7) сказано
Сатана ...поразил Иова язвами от стоп до макушки
CD40 - гликопротеин, экспрессируют В-лимфо-циты, эпителиальные клетки; установлена корреляция между экспрессией лиганда CD40 и продукцией IgE.